非小細胞肺癌
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英文名：Non-small-cell carcinoma ，同“非小細胞癌”同義。
非小細胞型肺癌，包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌
約占肺癌總敉的80-85%。
非小細胞肺癌的治療要根據(jù)肺癌的臨床分期來進行。對Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術切除為主，淋巴轉移顯著者，于手術前可輔以化療或放療。
過去幾十年對術后肺癌患者都常規(guī)化療，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)術后化療者的生存期與術后沒有化療者的生存期是一樣的，也就是說術后化療是無效的。過去對Ⅱ期和Ⅲa期患者，術后放療已形成一種常規(guī)，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，這會明顯縮短患者生存期，是有害的。
經(jīng)手術后，I期患者5年生存率約70%，II期5年生存率約50%，III期能做手術或不能手術化放療聯(lián)合治療者5年生存率15-30%，而單純放療則為5-10%。對ⅢB期(已侵犯鄰近重要臟器) Ⅳ期（已有遠處轉移）患者則無法手術治療，此類病患可考慮接受化學藥物或放射線治療。 對于失去對手術機會的中晚期肺癌患者治療的目標是，延長生存期，提高生存質量，盡量爭取帶瘤長期生存。
應注意的問題是：
1、患者身體過弱，年齡過大，采取放化療應慎重；
2、如要化療，化療用藥以兩種為限，多用毒性會增加，壽命并未延長；化療3-4個周期即可，更多周期可能無益；
3、采用新的抗癌化學藥物，如泰素、泰索帝、健擇、諾維本、開普拓，它們治療效果更好，其副作用更少?；颊叽婊钇诳赏兴娱L。
4、部分局部的晚期肺癌可進行放療，特別是能精確定位的放療，即三維適形放療與適形調強放療。這類放療可在殺滅更多的腫瘤細胞的同時使正常組織受的損傷減少。有望延長生存期。
Ⅳ期患者1年生存率約40%，少數(shù)帶瘤生存可持續(xù)數(shù)年，一般5年生存率僅為1-2%。
目的：研究NSCLC淋巴結和遠處轉移的預測指標，并建立Logistic回歸模型。方法：通過免疫組化、ELISA、酶譜電泳等方法對NSCLC腫瘤病理標本、血清、尿液和骨髓等進行檢查，并通過Logistic回歸分析建立預測概率模型。結果：免疫組化指標IMVD、VEGF、b-FGF、CD44v6、MMP-2與NSCLC淋巴結轉移危險有關(P<0.05)，TIMP-2、E-cad與降低NSCLC淋巴結轉移危險有關(P<0.05)。血清MMP-2、MMP-9，尿液MMP-2、MMP-9及骨髓微小轉移灶與NSCLC遠處轉移有關(P<0.05)。其中免疫組化指標CD44v6、IMVD、E-cad及尿液MMP-2、骨髓微小轉移灶對NSCLC轉移有顯著回歸效果而分別被選入概率模型1和2，其判斷總符合率分別為72.6%和69.1%。結論：對NSCLC患者的組織標本進行CD44v6、IMVD、E-cad檢查以及對患者進行尿液MMP-2及骨髓微小轉移灶檢查，可預測絕大多數(shù)NSCLC的淋巴結轉移和遠處轉移狀況，為NSCLC轉移的早期診斷提供重要信息，有助于NSCLC的個體化治療和改善預后?！ ?/p>
一線治療
目前晚期NSCLC一線治療領域已達成的共識是:
1. 兩藥含鉑方案治療體力評分佳的晚期NSCLC,可延長生存期,改善生活質量。
2. 第三代新藥方案優(yōu)于老藥方案。
3. 具有較佳PS評分的老年患者可安全地接受化療。
4. 化療的臨床效益在PS 2的患者中仍不確定。
多項Ⅲ期隨機臨床試驗、重要的協(xié)作組研究及薈萃分析均顯示,新藥兩藥含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區(qū)別在于毒性特征、給藥的方便性和治療費用的不同。在美國,晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%~50%,中位生存期為8~10個月,1年生存率為30%~35%,2年生存率約為10%~15%。
目前看來,應用化療治療晚期NSCLC已經(jīng)達到了平臺期,而為了進一步提高晚期NSCLC的治療效果,多項隨機臨床試驗評估了分子靶向藥物聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的療效和安全性。在各種治療肺癌的靶向藥物中,EGFR抑制劑吉非替尼或Erlotinib聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的隨機對照研究結果均為陰性,未證實化療聯(lián)合EGFR抑制劑可改善生存。
在2005年ASCO 和WCLC會議上報告的ECOG 4599研究比較了泰素/卡鉑±貝伐單抗一線治療晚期NSCLC的療效。該研究證實,貝伐單抗聯(lián)合泰素/卡鉑一線治療非鱗型NSCLC較單純泰素/卡鉑化療能顯著提高客觀緩解率(27% 對10%,P<0.0001)及無進展生存(6.4個月對4.5個月,P<0.0001),同時也顯著延長患者生存時間,中位生存期分別為12.5個月對10.2個月(P=0.007,見表1)。該項Ⅲ期隨機臨床試驗是10年來唯一一項顯示標準化療(泰素+卡鉑)聯(lián)合靶向藥物能明顯改善晚期初治NSCLC生存的陽性研究,也是單克隆抗體靶向藥物聯(lián)合化療治療晚期NSCLC獲得陽性結果的第一項研究,這提示對于一些特定患者的標準治療模式已經(jīng)發(fā)生變化。因此EOCG推薦,對于沒有禁忌證(有出血史、腦轉移)的晚期非鱗型NSCLC患者,泰素/卡鉑聯(lián)合貝伐單抗可作為一線治療的參照方案,美國NCCN也于去年修訂了NSCLC治療指南,將貝伐單抗聯(lián)合化療作為晚期NSCLC一線治療方案。
體力評分佳老年病人的一線治療
大量臨床研究表明,年齡超過70歲但PS評分佳的老年病人能成功接受聯(lián)合化療。
意大利研究組評估了長春瑞濱治療老年NSCLC患者(中位年齡74歲)的療效,其中PS 0~1分的患者占76%。結果顯示,長春瑞濱組中位生存期和1年生存率均顯著優(yōu)于觀察組。ECOG 5592研究也支持具有較佳PS評分的老年患者可接受以順鉑為基礎的聯(lián)合化療。該研究的三組病人(順鉑/VP-16組、順鉑/大劑量泰素組及順鉑/小劑量泰素組)中均有10%~17%的患者年齡大于70歲,這部分患者的緩解率及無進展生存均與70歲以下患者相近。
ECOG 1594研究分層分析顯示,年齡<70歲和≥70歲患者接受新藥含鉑方案治療的緩解率、中位生存時間和1年生存率均無顯著差異。CALGB9730研究比較了泰素/卡鉑和泰素單藥一線治療晚期NSCLC的療效,根據(jù)年齡進行分層分析發(fā)現(xiàn),年齡大于70歲患者的生存時間與年齡小于70歲的病人相同。此外也有研究顯示,具有較佳PS評分年齡超過80歲的患者仍能接受化療。
體力評分差患者的一線治療
在晚期NSCLC患者中,PS為2的病人占了相當大的比例,且被排除在臨床試驗之外。目前證據(jù)支持,化療可以改善PS為2患者的疾病相關癥狀,且較不治療可延長生存,然而與PS為0/1的患者相比,PS為2的患者總體預后仍很差。ECOG 1594研究、CALGB 9730研究、ECOG 1599研究以及SWOG 0027研究等均對PS為2的患者進行了分析。結果顯示,此亞組患者中位生存期多為2~4個月,且具有相對較高的毒性發(fā)生率。分子靶向藥物在此亞組人群中的角色值得探討?！ ?/p>
物理微創(chuàng)治療
氬氦刀冷凍治療術對于早期的小腫瘤，冷凍治療可作為手術的替代治療。對于晚期較大的腫瘤可作為姑息治療，增強綜合治療的效果，可減少腫瘤負荷，減輕癥狀，提高生活質量，延長生存時間。
手術時多數(shù)用局麻為主，治療時一般在B超、CT、磁共振引導下進行穿刺，實時監(jiān)測穿刺的全過程。手術方式有經(jīng)皮穿刺，外科手術直視下穿刺，腔鏡下穿刺。在CT或B超定位引導下將氬氣刀準確穿刺進入腫瘤體內(nèi)，然后首先啟動氬氣，可籍氬氣在刀尖急速膨脹產(chǎn)生制冷作用，在15秒內(nèi)將病變組織冷凍至零下140℃~170℃。持續(xù)15~20分鐘后，關閉氬氣，再啟動氦氣，又可籍氦氣在刀尖急速膨脹，急速加熱處于超低溫狀態(tài)的病變組織，可使病變組織溫度從零下140℃上升至零上20℃~40℃從而施行快速熱療。持續(xù)3~5分鐘之后，再重復一次以上治療。此種冷熱逆轉療法，對病變組織的摧毀尤為徹底。其降溫及升溫的速度、時間和溫度，摧毀區(qū)域的尺寸與形狀，可由B超或CT等實時監(jiān)測，并由計算機精確設定和控制。更重要的是由于氬氦刀制冷或加熱只局限在刀尖端，刀桿不會對穿刺路徑上的組織產(chǎn)生冷熱傷害。氬氦刀是目前唯一可進行微創(chuàng)經(jīng)皮冷熱治療的儀器。
晚期非小細胞肺癌患者的生存期
意大利Bellaria醫(yī)院Cappuzzo等報告，在接受吉非替尼治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，表達胰島素樣生長因子受體1（IGFR-1）者生存期較長。[Ann Oncol 2006， 17（7）： 1120]
該研究共納入了124例接受吉非替尼治療的晚期NSCLC患者，應用免疫組化法分析了其PTEN抑癌蛋白和IGFR-1的表達，以評估PTEN丟失與IGFR-1表達是否與吉非替尼原發(fā)性耐藥相關。
39.0%（30/77例）的患者表達IGFR-1。IGFR-1表達與臨床及生物學表現(xiàn)之間無顯著相關性。IGFR-1陽性者與陰性者的治療有效率和至進展時間均無顯著性差異（分別為16.7%對12.8%和2.6個月對3.06個月），但前者的中位生存期顯著長于后者（17.8個月對7.3個月，P=0.013）。多變量分析顯示，IGFR-1陰性者的死亡危險顯著增加（風險比=2.21，P=0.012）。
20.4%（19/93例）的患者存在PTEN丟失。PTEN丟失與否與臨床及生物學表現(xiàn)之間無顯著相關性。PTEN陽性者與陰性者的治療有效率、至進展時間和生存期均沒有顯著性差異。
該研究沒有發(fā)現(xiàn)IGFR-1表達和PTEN丟失與吉非替尼原發(fā)性耐藥之間具有相關性。至于這兩個標志物是否與獲得性耐藥相關，以及IGFR-1是否可以作為未接受過酪氨酸激酶抑制劑治療者的預后因素，需更多研究來給出答案。
肺癌晚期的注意事項：1.飲食豐富多樣、清淡、富有營養(yǎng)，以肉粥、魚粥、蛋粥、苡米粥、百合粥、枸杞粥等各種粥類、湯類為主，配合水果、新鮮蔬菜。
2.幫助生活不能自理的患者定期翻身，每天擦洗，按摩手足?？捎眉t花酒精涂抹受壓部位，防止褥瘡發(fā)生。
3.對于疼痛患者應盡量滿足他們的止痛要求，不要害怕麻醉止痛劑的成癮性，以提高其生活質量。
4.對于可以輕微活動的患者，可陪他們慢走、散步，活動筋骨，以不過度為要。
5.可適當聽聽輕音樂、民樂，以及貝多芬命運交響曲等，使身心放松，改善其生活質量。
6.多給患者用精神安慰，消除他們對死亡的恐懼，要鼓勵和訓練患者的配偶和親屬，給患者以撫愛、擁抱，輕言細語，多溝通交流，表達對患者的摯愛和眷念，從而使患者獲得精神上的歡愉。
7.密切觀察患者的呼吸、血壓、脈搏、體溫、神志的變化。如有異常，馬上報告醫(yī)師，對癥處理。
8.如咳嗽有痰，鼓勵患者自行咯出，排痰困難者，可拍背助其排痰，必要時用吸痰器，休息睡眠時注意頭偏向一側臥位，以防痰涎窒息。若發(fā)現(xiàn)患者突然失語、面色改變、呼吸停止，必須馬上報告醫(yī)生，緊急搶救。
非小細胞肺癌飲食注意事項：
【 宜 】
(1)宜多食具有增強機體免疫、抗肺癌作用的食物
如薏米、甜杏仁、菱、牡蠣、海蜇、黃魚、海龜、蟹、鱟、蚶、海參、茯苓、山藥、大棗、四季豆、香菇、核桃、甲魚。
(2)咳嗽多痰宜吃
白果、蘿卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、橄欖、橘餅、海蜇、荸薺、海帶、紫菜、冬瓜、絲瓜、芝麻、無花果、松子、核桃、淡菜、羅漢果、桃、橙、柚等。
(3)發(fā)熱宜吃
黃瓜、冬瓜、萵苣、茄子、發(fā)菜、百合、莧菜、薺菜、蕹菜、石花菜、馬齒莧、梅、西瓜、菠蘿、梨、柿、橘、檸檬、橄欖、桑椹子、荸薺、鴨、青魚。
(4)咯血宜吃
青梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海參、蓮子、菱、海帶、芥麥、黑豆、豆腐、薺菜、茄子、牛奶、鯽魚、龜、鯇魚、烏賊、黃魚、甲魚、牡蠣、淡菜。
【 忌 】
(1)忌煙、酒。
(2)忌辛辣刺激性食物：蔥、蒜、韭菜、姜、花椒、辣椒、桂皮等。
(3)忌油煎、燒烤等熱性食物。
(4)忌油膩、粘滯生痰的食物
晚期癥狀
非小細胞肺癌晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現(xiàn)，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀。據(jù)報道，對于一些癥狀輕微的局部非小細胞肺癌晚期患者，并不需要急于進行放射治療，因為沒有確鑿的證據(jù)顯示立即進行姑息性胸部放射治療能夠改善病人的癥狀控制、生活質量或存活率。但對于有些晚期非小細胞肺癌病例必須給予放射治療。晚期的放射治療又分為根治性放療和姑息性放療兩種。對于胸部僅有輕微癥狀、但又不適合手術或根治性放射治療的局部晚期非小細胞肺癌的病人，臨床上通常會立即或在需要的時候給予姑息性胸部放射治療。
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