伴性遺傳病
| A+醫(yī)學百科 >> 伴性遺傳病 |
伴性遺傳疾病是位于性染色體(X染色體或Y染色體)上的基因缺陷造成的。此病分為X伴性遺傳病和Y伴性遺傳病兩大類。位于X染色體上的基因產(chǎn)生X伴性特性或疾病，而位于Y染色體上的基因產(chǎn)生Y伴性。因為只有男性才有Y染色體，所以Y伴性特性只有在男性中才能得以體現(xiàn)，而且一個攜帶Y伴性疾病的男子的男性后代都會患該種疾病。
目錄 |
伴性遺傳病的病因
伴性遺傳疾病是位于性染色體(X染色體或Y染色體)上的基因缺陷造成的。
伴性遺傳病的癥狀
(一)X伴性顯性遺傳病 本病是由位于X染色體上的顯性致病基因所引起的疾病。其特點是：
①不管男女，只要存在致病基因就會發(fā)病，但因女子有兩條X染色體，故女子的發(fā)病率約為男子的兩倍。因為沒有一條正常染色體的掩蓋作用，男子發(fā)病時，往往重于女子。
②病人的雙親中必有一人患同樣的病(基因突變除外)。
③可以連續(xù)幾代遺傳，但患者的正常子女不會有致病基因再傳給后代。
④男病人將此病傳給女兒，不傳給兒子，女病人(雜合體)將此病傳給半數(shù)的兒子和女兒。
(二) X伴性隱性遺傳病 這類遺傳性疾病是由位于X染色體上的隱性致病基因引起的，女子的兩條X染色體上必須都有致病的等位基因才會發(fā)病。但男子因為只有一條X染色體，Y染色體很小，沒有同X染色體相對應的等位基因。因此，這類遺傳病對男子來說，只要X染色體上存在有致病基因就會發(fā)病。X伴性隱性遺傳病的特點是：
①患病的男子遠多于女子，甚至在有些病中很難發(fā)現(xiàn)女患者，這是因為兩條帶有隱性致病基因的染色體碰在一起的機會很少所致。
②患病的男子與正常的女子結(jié)婚，一般不會再生有此病的子女，但女兒都是致病基因的攜帶者;患病的男子若與一個致病基因攜帶者女子結(jié)婚，可生出半數(shù)患有此病的兒子和女兒;患病的女子與正常的男子結(jié)婚，所生兒子全有病，女兒為致病基因攜帶者。
③患病的男子雙親都無病時，其致病基因肯定是從攜帶者的母親遺傳而來的，若女子患此病時，其父親肯定是有病的，而其母親可有病也可無病。
④患病女子在近親結(jié)婚的后代中比非近親結(jié)婚的后代中要多。
(5)通常表現(xiàn)為隔代遺傳.
(三) Y伴性遺傳病 這類遺傳病的致病基因位于Y染色體上，X染色體上沒有與之相對應的基因，所以這些基因只能隨Y染色體傳遞，由父傳子，子傳孫，如此世代相傳。因此，被稱為“全男性遺傳”。
臨床表現(xiàn)：
(一)X伴性顯性遺傳病
1.遺傳性腎炎(hereditary nephritis)
兒時多僅為無癥狀蛋白尿或反復發(fā)作的血尿(有些病例可為肉眼血尿)，較少有高血壓。但病情持續(xù)緩慢地進展，男性到青壯年期常死于慢性腎功能衰竭;女性病情較輕，可達到正常壽限，但偶爾也有個別患者發(fā)展到尿毒癥者。
有的患者有神經(jīng)性耳聾;有的患者眼異常，如白內(nèi)障、近視或錐形晶體、錐形角膜、眼球震顫和球形晶體等。致病基因位于Xq21.3～q24。不過遺傳性腎炎存在遺傳異質(zhì)性，即也有常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。
2.假肥大型肌營養(yǎng)不良癥
1歲后開始表現(xiàn)出臨床癥狀?；純涸陂_始站立和行走時發(fā)生困難，首先受影響的是盆帶肌，隨后累及肩帶肌?；純簞幼鞅孔?，易跌，走路蹣跚，登樓梯和蹲下后起立困難，不能象同齡孩子一樣跑、跳。隨著病變的發(fā)展，患兒因背部伸肌無力，使其站立時脊柱前凸;由于臀中肌無力，導致行走時骨盆向兩側(cè)上下擺動，呈特殊的鴨行步態(tài)?；純簭难雠P位起立時需先翻轉(zhuǎn)為俯臥，再以雙手支持地面和下肢緩慢地站立，稱為Gower癥。由于肩胛帶和前鋸肌的萎縮和無力，雙臂前撐時即可出現(xiàn)肩胛骨突起，呈“翼狀肩”。絕大部分患兒伴隨有假性肌肥大，以腓腸肌最為顯著，三角肌、舌肌也有肥大改變，腱反射減弱或消失。常累及心臟而致心臟擴大、心動過緩，有時因心力衰竭而突然死亡。病變呈進行性加重，一般到10歲時已不能行走，大多患者最終臥床不起，并發(fā)痙攣、褥瘡、肺炎，20歲前后死亡。常伴智力低下，部分患者腦電圖異常，表明有器質(zhì)性障礙。
常見的X伴性顯性遺傳病還有：深褐色齒、牙琺瑯質(zhì)發(fā)育不良，鐘擺型眼球震顫，口、面、指綜合癥，脂肪瘤，脊髓空洞癥，棘狀毛囊角質(zhì)化，抗維生素D佝僂病等。
(二) X伴性隱性遺傳病
1.血友病(hemophilia) 該癥是一種先天性出血性疾病，它是由于X染色體上的隱性致病基因?qū)е?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B6%B2" title="血液">血液中缺乏一種凝血因子——抗血友病球蛋白或血漿凝血活素因子引起的?；颊叱３Ｗ园l(fā)性出血或某處破裂流血不止，尤以關節(jié)腔、肌肉、皮下粘膜及泌尿系統(tǒng)最易出血，此病患者最后會因流血過多而死亡。因此，血友病是一種致死性的遺傳病。男性患者一般很少能活過20歲，所以女性為致病基因純合體的機會極少。致病基因定位于Xq 28。
血友病最著名的一個例子是英國“皇家病”。維多利亞女王是一個血友病基因攜帶者，她的一個兒子利澳波德死于血友病，女兒普林賽斯、比阿麗斯也同樣是血友病基因的攜帶者。普林賽斯的兒子中有兩個患血友病，一個女兒埃娜女王也是血友病基因攜帶者，她也生了兩個患血友病的兒子。
該癥屬伴X不完全顯性遺傳，男女致病基因攜帶者體內(nèi)細胞中G6PD的活性盡管極低(女性雜合體稍高)，身體卻無異常表現(xiàn)。但是，這種病如果食入蠶豆、蠶豆花粉或服用包括阿斯匹林、乙酰苯胺，對氨基苯磺酰胺和其他磺胺藥，及數(shù)種抗微生物劑，伯氨喹、奎尼丁和幾種其他的抗瘧藥以及蒂等藥物時，其大量的紅細胞就會突然遭到破壞而出現(xiàn)嚴重貧血，不僅運動能力急劇下降，而且身體健康也深受影響。致病基因定位于Xq28。
3.無汗性外胚葉發(fā)育不良癥
由于小汗腺缺陷，因此無汗或極少汗，不能適應熱的環(huán)境，常有發(fā)熱。頭發(fā)細短而干枯，常稀疏或脫落，眉毛稀少或缺如，尤以外側(cè)更為明顯。此外，胡須、腋毛、陰毛、汗毛都稀少或缺如。乳牙或恒牙缺少或發(fā)育不良，常呈錐形、長而扭曲形，伴有牙齦萎縮。除汗腺外，皮脂腺、乳腺、淚腺、唾液腺和鼻粘膜腺都可缺少或發(fā)育不良，引起相應癥狀。如皮膚干燥、口眼鼻干燥、慢性鼻炎、無乳房等。
患者智力正常，但身材矮小，面容特殊：高寬額、顴骨高而寬、下半臉狹小、塌鼻梁、鼻尖小而上翹、鼻孔大而顯著、厚嘴唇，尤以上唇突出，眼周、口周有放射溝紋。致病基因位于Xq12.2～q13.1。有的屬隱性遺傳。
常見的X伴性隱性遺傳病還有色盲、家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病、致死性肉芽腫、睪丸女性化綜合癥、先天性丙種球蛋白缺乏癥、水腦、眼-腦-腎綜合癥等。據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)這類遺傳性疾病達200多種。
(三) Y伴性遺傳病
1.蹼趾
在第2～3趾間都長有一個蹼狀的聯(lián)系物(如同鴨子腳上的蹼)。但是蹼趾這個癥狀也有男女都有的，只是男患者多于女患者。因此，有人認為蹼趾的遺傳性尚不能完全肯定為Y伴性遺傳。
2.長毛耳
這是目前公認的Y伴性遺傳癥狀。患者的耳廓上長有長而硬的毛。這種病在印第安人中發(fā)現(xiàn)的較多，高加利索人，澳大利亞土人、日本人、尼日利亞人中也有少數(shù)發(fā)現(xiàn)。
到目前為止，僅發(fā)現(xiàn)Y伴性遺傳病10余種，這主要是因為Y染色體很小，其上的基因有限的原故。這類遺傳病沒有顯、隱性的區(qū)別，只要Y染色體上有致病基因的男子，就會發(fā)病。
伴性遺傳病的診斷
伴性遺傳病的檢查化驗
系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應掌握根據(jù)系譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區(qū)分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細、準確、可靠的資料，以便所繪系譜能準確反映出家系的發(fā)病特點。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎。
核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術不僅能準確診斷染色體數(shù)目異常(單體型、三體型和多體型)綜合癥，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術，可以對各種結(jié)構(gòu)異常，包括微畸變綜合癥作出準確診斷。
進行染色體檢查時必須掌握適應癥，才能達到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應考慮進行染色體檢查：
1.有明顯的生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者;
2.可疑為先天愚型的個體及其雙親;
3.原因不明的智力低下者;
4.家庭中有多個相似的多發(fā)畸形的個體;
5.原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性;
(三)性染色質(zhì)檢查的意義
具有兩條X染色體的正常女性，在間期細胞(如口腔粘膜上皮細胞、絨毛細胞、羊水脫落細胞)中，有一條X染色體參加日常的代謝活動;另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質(zhì)或稱X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥(45.x)患者，則問期核中沒有x染色質(zhì)。而x三體女患者(47.XXX)則有兩個x染色質(zhì)，正常男性(46.XY)只有一條x染色體，所以也沒有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者(47.XXY)，卻有一個染色質(zhì)。
正常男性的間期核中雖沒有X染色質(zhì)，但在男性的間期細胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區(qū)，可被熒光染料(鹽酸喹叮因)特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質(zhì)。正常女性沒有Y染色質(zhì)，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質(zhì)。
所以，檢查間質(zhì)期細胞核中有無X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別(包括產(chǎn)前診斷)，而且還可根據(jù)其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數(shù)目，對性染色體數(shù)目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標本制作和檢查技術較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進行染色體檢查前的快速診斷方法。
(四)代謝水平的診斷
根據(jù)代謝過程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學代謝產(chǎn)物就會發(fā)生質(zhì)和量的變化規(guī)律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿癥患者，可根據(jù)其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。
(五)酶和蛋白質(zhì)水平的診斷
酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結(jié)果。所以目前對蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術的改進，不僅可以對酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。
(六)基因水平診斷
基因診斷是近年來發(fā)展迅速的一種新的診斷技術，現(xiàn)已應用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著巨大作用。近年來得到迅速發(fā)展的重組DNA技術，由于對異?；虻慕Y(jié)構(gòu)進行直接分析或?qū)ο拗菩云伍L度多態(tài)連鎖的基因缺陷進行分析，就使得在不知道發(fā)病機理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過直接檢查基因(DNA)的結(jié)構(gòu)，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷?；蛟\斷的另一優(yōu)點是取材不受細胞類型的限制，不論是淋巴細胞、羊水脫落細胞還是絨毛細胞，只要取到一小部分組織或胚胎細胞后，提取DNA進行結(jié)構(gòu)分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便于實際應用?，F(xiàn)在已有10多種嚴重遺傳病可用基因診斷技術作出產(chǎn)前診斷。
伴性遺傳病的鑒別診斷
對于遺傳病，在一些人中存在著一些模糊觀念。例如，有人認為生下來就有的病是遺傳病，后天出現(xiàn)的疾病就不是遺傳病;也有人認為家族性疾病是遺傳病，無家族性的散發(fā)疾病就不是遺傳病。事實上，并非都如此。
首先，先天性疾病不一定都是遺傳病，后天的疾病也可能是遺傳病。所謂先天的，一般指出生時即表現(xiàn)出臨床癥狀的疾病。這可以由遺傳因素所致，在這種情況下就是遺傳病，例如先天愚型兒有伸舌癡呆樣面容，特殊的手指、掌紋、足紋，在嬰兒一降生，有經(jīng)驗的醫(yī)生就能看出來。又如白化病、軟骨發(fā)育不全、魚鱗癬等也是如此。但是，胎兒在母體內(nèi)發(fā)育過程中，由于環(huán)境因素或母體的變化，例如大劑量X線照射、缺氧、病毒感染、應用某些藥物等各種致畸因素的作用，影響了胎兒的發(fā)育，出現(xiàn)某些病態(tài)性狀，這雖然是先天的，可是并非遺傳的。比較典型的例子是，母親在妊娠3個月內(nèi)感染風疹病毒，引起胎兒先天性心臟病或先天性白內(nèi)障。再如一種減輕妊娠反應的藥“反應停”導致胎兒發(fā)生海豹肢畸形。在這種情況下，就不能認為是遺傳病，而是一種“表現(xiàn)型模擬”，也就是說，從表現(xiàn)型來看，很像基因改變的效應。但是，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果，并非基因改變所致，也不能將它傳給后代，所以不是遺傳病。
所謂后天性，指出生以后，在發(fā)育過程中所形成的性狀。這里，環(huán)境因素的作用是明顯的，但是，在后天發(fā)育過程中表現(xiàn)出來的疾病也并非不是遺傳病。因為有些致病基因的作用，必須在個體達到一定年齡時才表現(xiàn)出來。所以有些病雖然是后天表現(xiàn)的，卻是可以遺傳的。例如遺傳性小腦運動失調(diào)，一般在35歲左右發(fā)病。再如先天性肌緊張癥一般在青春期，在寒冷因素的刺激下才誘發(fā)出現(xiàn)，但卻是常染色體顯性遺傳病。因此判斷是否為遺傳病，不能單從出生時有否病癥來決定，要根據(jù)本人的癥狀、實驗室檢查、家譜分析來判斷是否是遺傳病。
其次，家族性疾病也不等于遺傳病。一些遺傳內(nèi)因決定的疾病，由于在同一家系中的不同成員中可能具有相同的致病基因。所以，可以表現(xiàn)出發(fā)病的家族性。例如，并指是常染色體顯性遺傳病，常常表現(xiàn)出家族性。然而，同一家系的不同成員，由于生活條件相似，某些環(huán)境因素所引起的疾病也可以表現(xiàn)出家庭傾向。在這種情況下，就不能認為是遺傳病，例如，壞血病、甲狀腺腫等顯然不是遺傳病，而是由于缺乏維生素C或缺碘所致。
另外，無家族性的散發(fā)疾病也并不等于非遺傳病。一些常染色體隱性遺傳病，由于致病基因頻率低，而且只有在純合狀態(tài)時才發(fā)病，所以發(fā)病的機會很少，往往是散發(fā)的，但是這種病卻是遺傳病，例如半乳糖血癥、糖原累積病等，常常是散發(fā)的。
伴性遺傳病的預防和治療方法
1、婚前健康檢查。已確定戀愛關系的男女，在辦理結(jié)婚登記手續(xù)之前應做一次全面系統(tǒng)的健康檢查。尤其要注意的是，避免近親結(jié)婚。近親結(jié)婚的后代患有智力低下、先天性畸形和各種遺傳病等比非近親結(jié)婚的要多出好幾倍。
2、孕前遺傳咨詢。男女雙方或一方，如果親屬中有遺傳病患者，擔心婚后是否會生出同樣遺傳病患兒，應咨詢他們能否結(jié)婚，如果結(jié)婚后果是否很嚴重;雙方中一方患有某種疾病，但不知是否遺傳病，可否結(jié)婚，傳給后代的機會如何?醫(yī)生會對此作出明確的診斷，并且告知合理的處理方法。
3、產(chǎn)前篩查避免患兒出生。產(chǎn)前篩查主要是針對一些目前沒有很好的治療方法的疾病，其目的是防止有缺陷患兒的出生。一般在懷孕16周-20周的時候進行，抽孕婦的外周血2-3毫升檢查，如果發(fā)現(xiàn)高?？赡苄?高危因素超過1/270)，則需進一步抽羊水培養(yǎng)，確診。
伴性遺傳病的西醫(yī)治療
基本療法
飲食治療
某些遺傳病可通過控制飲食達到阻止疾病發(fā)生的目的，從而收到治療效果。如苯丙酮尿癥的發(fā)病機理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內(nèi)堆積而致病，可出現(xiàn)患兒智力低下或成為白癡?？墒侨绻\斷準確，在早期最好在出生后7-10天開始著手防治，在出生后3個月內(nèi)，給患兒低苯丙氨酸飲食，如大米、大白菜、菠菜、馬鈴薯、羊肉等，則可促使嬰兒正常生長發(fā)育。等到孩子長大上學時，再適當放寬對飲食的限制。
又如，我國長江以南各省均有5%的人患遺傳性葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥，臨慶表現(xiàn)為溶血性貧血，嚴重時可危及生命。這類病人對蠶豆尤其敏感，進食蠶豆后即可引起急性溶血性貧血，故又稱“蠶豆病”。對這類患者應嚴格禁食蠶豆及其制品。同時，這種病還可引起藥物性溶血、感染性溶血和遺傳性非球形細胞溶血性貧血等，故平時用藥必須慎重。
藥物治療
藥物在遺傳病的治療中往往起一定的輔助作用，從而改善患者的病情，減少痛苦。主要是對癥治療，如服止痛劑以減輕病員疼痛。還可以改善機體代謝，如肝豆狀核變性，主要是體內(nèi)銅代謝障礙，使血內(nèi)銅的水平升高，導致胎兒畸形?？梢苑么龠M銅排泄的藥物，同時限制食用含銅的食物，以保持體內(nèi)銅的正常水平，而達到良好的治療效果。還有些病如先天性低免疫球蛋白血癥，可以注射免疫球蛋白制劑，以達到治療的目的。
手術治療
手術矯治指采用手術切除某些器官或?qū)δ承┚哂行螒B(tài)缺陷的器官進行手術修補的方法。如球形紅細胞增多癥，由于遺傳缺陷使患者的紅細胞膜滲透脆性明顯增高，紅細胞呈球形，這種紅細胞在通過脾臟的脾竇時極易被破壞而引起溶血性貧血?？梢詫嵤?a href="/index.php?title=%E8%84%BE%E5%88%87%E9%99%A4%E6%9C%AF&action=edit&redlink=1" class="new" title="脾切除術（尚未撰寫）" rel="nofollow">脾切除術，脾切除后雖然不能改變紅細胞的異常形態(tài)，但卻可以延長紅細胞的壽命，獲得治療效果。對于多指、兔唇及外生殖器畸形等，可通過手術矯治。又如，狐臭也是一種遺傳病，但只要將患者腋下分泌過旺的腺體剜掉，即可消除病患。
基因療法
基因治療遺傳是一種根本的、有希望的方法。人類的遺傳物質(zhì)，也可以像“蝦子向蚯蚓借眼睛”的故事一樣，向別的生物借用。即 向基因發(fā)生缺陷的細胞注入正?；?，以達到治療目的?；蛑委熣f起來簡單，可事實上是一個相當復雜的問題。首先必須從數(shù)十萬基因中找出缺陷基因，同時必須制備出相應的正?；?，然后將正?；蜣D(zhuǎn)入細胞內(nèi)替代缺陷基因，并能夠進行正常的表達作用。此種治療方法，目前還處在研究和探索階段之中。
值得特別提出的是，在基因療法還沒有徹底研究出來的現(xiàn)階段，遺傳病中能夠用上述幾種簡單方法進行治療的，畢竟只是少數(shù)，而且這類治療只有治標的作用，即所謂“表現(xiàn)型治療”，只能消除一代人的病痛，而對致病基因本身卻絲毫未觸及。那些致病基因?qū)⒁蝗缂韧凑展逃幸?guī)律傳遞給患者的子孫后代。
參看
| 關于“伴性遺傳病”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |