布氏桿菌病
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 布氏桿菌病 |
布魯斯氏菌病(brucellosis)簡稱布氏桿菌病，是由布氏桿菌引起的人畜共患的急、慢性傳染病。又稱馬耳他熱、波狀熱、波浪熱、地中海弛張熱、布魯斯氏菌病?；忌线@種病的牛、羊、豬傳染給人，癥狀是發(fā)熱呈波浪型或間歇型，全身酸痛、乏力，多汗，肝、脾和淋巴結(jié)腫大。血或骨髓培養(yǎng)分離到布氏桿菌即可確診。四環(huán)素及鏈霉素聯(lián)合治療對(duì)急、慢性病例均有效。預(yù)后良好，病死率很低，多數(shù)患者于3～6個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)健康，即使無抗菌藥物治療，也只有10～15％病人的病程超過 6個(gè)月。慢性病例因反復(fù)發(fā)作可表現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)障礙。母畜感染后可流產(chǎn)。人畜患本病后有一定免疫力，但可再感染，特別是牛、豬和羊。在中國，主要傳染源為羊，其次為牛和豬。人因與病畜及其分泌物接觸或食用染菌飲食（生乳、奶酪等）而受感染，人傳染人的機(jī)會(huì)極少。人群普遍易感。主要受感染者為牧民、獸醫(yī)及屠宰工人。
目錄 |
病因
（一）傳染源:與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬。患者也可以從糞、尿、乳向外排菌，但人傳人的實(shí)例很少見到。
（二）傳播途徑:①經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染 ②經(jīng)消化道傳染 ③經(jīng)呼吸道傳染。
（三）易感人群:人類普遍易感，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫，再次感染發(fā)者有2～7%，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫?！ ?/p>
病原學(xué)
參看:布氏桿菌
羊型布氏桿菌為英國軍醫(yī)D.布魯斯首先發(fā)現(xiàn)并獲得其純培養(yǎng)。1886年，他從馬耳他島一名因流行性發(fā)熱而死亡的士兵脾臟中發(fā)現(xiàn)了大量細(xì)球菌，當(dāng)時(shí)命名為馬耳他細(xì)球菌。此后，又有人陸續(xù)發(fā)現(xiàn)牛流產(chǎn)桿菌和豬流產(chǎn)桿菌，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌在形態(tài)、培養(yǎng)特性上均與馬耳他細(xì)球菌相似。1920年，學(xué)術(shù)界為紀(jì)念最初發(fā)現(xiàn)人，便倡議用布魯斯命名這些相似的病原體，總稱為布魯斯氏桿菌屬，屬布魯斯氏菌科或假單胞菌科。
布氏桿菌分為6個(gè)生物種，18個(gè)生物型。布氏桿菌并非真正呈桿狀，常近于球形，故常被描述為球桿菌。革蘭氏染色陰性，無鞭毛，無莢膜，常單獨(dú)存在。僅在需氧條件下生長，牛布氏桿菌需5～10％CO2方能生長。
發(fā)病機(jī)理及臨床表現(xiàn)
布氏桿菌自皮膚粘膜進(jìn)入人體后，即為吞噬細(xì)胞吞噬，帶到附近淋巴結(jié)。若人體抗菌能力強(qiáng)，病菌即被消滅。反之，病菌在淋巴結(jié)中繁殖而形成感染灶。當(dāng)病菌增殖到一定程度時(shí)，則侵入血循環(huán)，形成菌血癥。本菌易在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等中形成多發(fā)感染灶。主要寄生于巨噬細(xì)胞內(nèi)，抗菌藥物及抗體不易進(jìn)入發(fā)揮作用，細(xì)菌不易消滅，病程易轉(zhuǎn)成慢性。病灶中的細(xì)菌多次進(jìn)入血流，引起癥狀反復(fù)發(fā)作，發(fā)熱呈波狀型（又稱波狀熱）。本病的發(fā)病機(jī)理以Ⅳ型遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)為主，變態(tài)反應(yīng)發(fā)生在骨、關(guān)節(jié)和神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、骨髓炎和神經(jīng)炎等。此外，尚可有睪丸炎。
臨床表現(xiàn)多種多樣，且易變化。潛伏期一般為2～3周，個(gè)別可長達(dá)1年以上。羊布氏桿菌和豬布氏桿菌所致者大多病情較重，牛布氏桿菌所致者癥狀較輕。
病程分急性和慢性期，牛型者急性期常不明顯。急性期多數(shù)起病緩慢，急性起病者約占10～30％。主要表現(xiàn)發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)炎。常見熱型有弛張熱、波狀熱、不規(guī)則間歇熱和長期低熱。其中波狀熱最具特征性，每次發(fā)熱期持續(xù)1至數(shù)周，間歇3～5天至數(shù)周，繼后熱度再起，如此反復(fù)多次而呈波狀型。出汗與發(fā)熱相伴，體溫下降時(shí)大汗淋漓，?？蓾裢敢卵潱∪硕喔?a href="/w/%E4%B9%8F%E5%8A%9B" title="乏力">乏力和軟弱。關(guān)節(jié)和肌肉疼痛約占90％以上，常表現(xiàn)為游走性大關(guān)節(jié)痛，主要累及骶髂、髖、膝、肩等大關(guān)節(jié)，疼痛較劇，一般鎮(zhèn)痛藥常不能緩解。兩側(cè)大腿部肌肉可有痙攣性疼痛。睪丸腫痛也為特征性癥狀之一，占男性病例的20～40％，多為單側(cè)睪丸腫大伴明顯壓痛，系睪丸炎所致，但很少造成絕育。約半數(shù)病例有肝脾腫大。腫大淋巴結(jié)常見于頸部和腋下。此外可有肋間神經(jīng)痛及坐骨神經(jīng)痛等。急性期偶并發(fā)心內(nèi)膜炎、胸膜炎和腦膜炎等。
慢性病程多超過6個(gè)月，但牛型病例亦可無明顯急性期，常因眾多含糊主訴而誤診為神經(jīng)衰弱。病人常訴疲乏、多汗、精神不佳、頭痛、失眠、全身疼痛等非特異性癥狀，而無異常體征。可有間歇發(fā)熱。羊型病例可有固定而頑固的關(guān)節(jié)或肌肉疼痛。少數(shù)慢性患者可遺有關(guān)節(jié)病變，肌腱攣縮，使肢體活動(dòng)受限。
潛伏期為7～60天，平均兩周。少數(shù)患者可長達(dá)數(shù)月或1年以上。
急性期：80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不適，疲乏無力，食欲減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)3～5天。10～27%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。
慢性期：由急性期發(fā)展而來，也可缺乏急性病史由無癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)?！?/p>
診斷
根據(jù)流行學(xué)資料、職業(yè)及典型的臨床表現(xiàn)即可擬診。血、骨髓、膿液等標(biāo)本分離到布氏桿菌即可確診。急性期血培養(yǎng)陽性率可達(dá)60～80％，骨髓培養(yǎng)陽性率更高。血清凝集試驗(yàn)是篩選本病最實(shí)用的方法，急性期陽性率達(dá)80％以上，慢性期約1/3病例陽性。滴定效價(jià)在1:100以上有診斷意義，病程中逐周測定效價(jià)有成倍升高者意義更大。接種霍亂菌苗或兔熱病菌苗者，布氏桿菌素皮內(nèi)試驗(yàn)后或既往曾感染本病者凝集效價(jià)均上升，應(yīng)予注意。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)檢測特異性抗體，陽性反應(yīng)出現(xiàn)較晚，但特異性較高;病程第3周效價(jià)可達(dá)1:16以上，慢性期陽性率可達(dá)85％以上。布氏桿菌素皮內(nèi)試驗(yàn)是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，起病6個(gè)月內(nèi)陽性率很低，慢性期幾乎100％陽性，陽性可持續(xù)數(shù)年至20年，故本試驗(yàn)常用于回顧性診斷及流行學(xué)調(diào)查。
檢查
1．血象：白細(xì)胞半數(shù)正?；蜉p度減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在各期均增速。
2．細(xì)菌學(xué)檢查：患者血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng)。急性期陽性率高，慢性期低。骨髓標(biāo)本較血液標(biāo)本陽性率高。
3．免疫學(xué)檢查。
（3）抗人球蛋白試驗(yàn)。
治療
一、基礎(chǔ)治療和對(duì)癥治療①休息。急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外，一般不宜下床活動(dòng)；間歇期可在室內(nèi)活動(dòng)，也不宜過多。②飲食。應(yīng)增加營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。③出汗要及時(shí)擦干，避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲一次。④高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者也可用退熱劑；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素；關(guān)節(jié)痛嚴(yán)重者可用5～10%硫酸鎂濕敷；頭痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。⑤醫(yī)護(hù)人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作，以樹立信心。
二、抗菌治療：急性期要以抗菌治療為主。常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物、磺胺類。通常采用：鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。
急性期宜早期足量給與抗菌藥物，若療程不足，復(fù)發(fā)率可達(dá)10～40％。四環(huán)素為首選藥物，對(duì)急性病例和復(fù)發(fā)者均有效。為提高療效、防止耐藥，目前多主張四環(huán)素、鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用21天為 1療程。復(fù)發(fā)病例可重復(fù)1～2個(gè)療程，療程間隔5～7天。此外復(fù)方磺胺甲基異唑（復(fù)方新諾明）亦有效。中毒癥狀嚴(yán)重者可短期加用腎上腺皮質(zhì)激素。慢性期治療較困難，除抗菌治療外，尚可配合中醫(yī)中藥、針灸和理療。
預(yù)防
消滅和控制家畜中的布氏桿菌病是控制人布氏桿菌病的主要措施。對(duì)牧區(qū)牲畜應(yīng)定期檢查，發(fā)現(xiàn)病畜及時(shí)隔離并對(duì)污染環(huán)境消毒處理，健康牲畜應(yīng)進(jìn)行預(yù)防接種。加強(qiáng)水、糞管理，保護(hù)水源。此外應(yīng)加強(qiáng)對(duì)畜產(chǎn)品的工業(yè)監(jiān)督，奶及奶制品應(yīng)煮沸食用，有關(guān)人員如獸醫(yī)、牧民、屠宰工人等應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人保護(hù)，減少職業(yè)性傳染的危險(xiǎn)。可能受染者均應(yīng)接受預(yù)防接種，目前常用的人用菌苗有效期1年，每年加強(qiáng)復(fù)種1次。
歷史
1814年Burnet首先描述“地中海弛張熱”，并與瘧疾作了鑒別。1860年Marston對(duì)本病作了系統(tǒng)描述，且把傷寒與地中海弛張熱區(qū)別開。1886年國軍醫(yī)Bruce在馬爾他島從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中分離出“布魯氏菌”，首次明確了該病的病原體。1897年Hughes根據(jù)本病的熱型特征，建議稱“波浪熱”。后來，為紀(jì)念Bruce，學(xué)者們建議將該病取名為“布魯氏菌病”。1897年Wright與其同事發(fā)現(xiàn)病人血清與布魯氏菌的培養(yǎng)物可發(fā)生凝集反應(yīng)，稱為Wright凝集反應(yīng)，從而建立了迄今仍用的血清學(xué)診斷方法。我國古代醫(yī)籍中對(duì)本病雖有描述，但直到1905年Boone于重慶對(duì)本病作正式報(bào)道。
病原學(xué)
布魯氏菌為革蘭氏陰性短小桿菌，初次分離時(shí)多呈球狀，球桿狀和卵圓形，故有人建議稱“布魯氏菌”。該菌傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。1985年WHO布魯氏菌病專家季員會(huì)把布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)生物型，即羊種（生物型1～3），牛種（生物型1～7.9）。豬種（生物型1～5）及綿羊型副睪種，沙林鼠種，犬種（各1個(gè)生物型）。我國已分離到15個(gè)生物型，即羊種（1～3型），牛種（1～7.9型），豬種（1.3型），綿羊副睪種和犬種各1個(gè)型。臨床上以羊、牛、豬三種意義最大，羊種致病力最強(qiáng)。多種生物型的產(chǎn)生可能與病原菌為適應(yīng)不同宿主而發(fā)生遺傳變異有關(guān)。
本菌生長對(duì)營養(yǎng)要求較高，目前實(shí)驗(yàn)室研究多用牛、羊新鮮胎盤加10%兔血清制作培養(yǎng)基，其效果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長仍較緩慢，在不良環(huán)境，如坑生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。當(dāng)細(xì)菌壁的脂多糖（LPS）受損時(shí)細(xì)菌落即由S型變?yōu)镽型。當(dāng)胞壁的肽聚糖受損時(shí)，則細(xì)菌失去胞壁或形成胞壁不完整的L型布魯氏菌。這種表型變異形成的細(xì)菌可在機(jī)體內(nèi)長期存在，伺環(huán)境條件改善后再恢復(fù)原有特性。
本菌有A、M和G三種抗原成份，G為共同抗原，一般牛種菌以A抗原為主。A與M之比為20：1；羊種菌以M為主，M比A為20：1；豬種菌A：M為2：1。制備單價(jià)A、M抗原可用其鑒定菌種。布魯氏菌的抗原與傷寒、副傷寒、沙門菌、霍亂弧菌、變形桿菌OX19等的抗原有某些共同成份。本菌致病力與各型菌新陳代謝過程中的酶系統(tǒng)，如透明質(zhì)酸酶、尿素酶、過氧化氫酶、琥珀酸脫氫酶及細(xì)胞色素氧化酶等有關(guān)。細(xì)菌死亡或裂解后釋放內(nèi)毒素是致病的重要物質(zhì)。
布魯氏菌在自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存4個(gè)月左右，在食品中約生存2個(gè)月。加熱60℃或日光下曝曬10～20分鐘可殺死此菌，對(duì)常用化學(xué)消毒劑較敏感。
流行病學(xué)
本病流行于世界各地，據(jù)調(diào)查全世界160個(gè)國家中有123個(gè)國家有布魯氏菌病發(fā)生。我國多見于內(nèi)蒙、東北，西北等牧區(qū)。解放前在牧區(qū)常有流行，在北方農(nóng)區(qū)也有散發(fā)。解放后國家成立了專門防治機(jī)構(gòu)，發(fā)病率也逐年下降。
（一）傳染源 目前已知有60多種家畜、家禽，野生動(dòng)物是布魯氏菌的宿主。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬。染菌動(dòng)物首先在同種動(dòng)物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類含有大量病菌，如實(shí)驗(yàn)性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳含菌量高達(dá)3萬個(gè)以上，帶菌時(shí)間可達(dá)1.5～2年，所以是人類最危險(xiǎn)的傳染源。各型布魯氏菌在各種動(dòng)物間有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，即羊種菌可能轉(zhuǎn)移到牛、豬，或相反。羊、牛、豬是重要的經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，家畜與畜產(chǎn)品與人類接觸密切，從而增加了人類感染的機(jī)會(huì)。
患者也可以從糞、尿、乳向外排菌，但人傳人的實(shí)例很少見到。
（二）傳播途徑 ①經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染 直接接觸病畜或其排泄物，陰道分泌物，娩出物；或在飼養(yǎng)、擠奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等過程中沒有注意防護(hù)?？山?jīng)皮膚微傷或眼結(jié)膜受染；也可間接接觸病畜污染的環(huán)境及物品而受染；②經(jīng)消化道傳染 食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未熟的肉、內(nèi)臟而受染；③經(jīng)呼吸道傳染 病菌污染環(huán)境后形成氣溶膠，可發(fā)生呼吸道感染。這三種途徑在流行區(qū)可兩種或三種途徑同時(shí)發(fā)生；④其它如蒼蠅攜帶，蜱叮咬也可傳播本病。但重要性不大。
（三）易感人群 人類普遍易感 ，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫，再次感染發(fā)者有2～7%，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫。
（四）流行特征 本病一年四季均可發(fā)病，但以家畜流產(chǎn)季節(jié)為多。發(fā)病率牧區(qū)高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城市。流行區(qū)在發(fā)病高峰季節(jié)（春末夏初）可呈點(diǎn)狀暴發(fā)流行?；疾∨c職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏菌種、型及氣候，人們的生活水平與對(duì)牧畜、牧場管理情況的影響。
發(fā)病機(jī)理與病理變化
病菌自皮膚或粘膜侵入人體，隨淋巴液達(dá)淋巴結(jié)，被吞噬細(xì)胞吞噬。如吞噬細(xì)胞未能將菌殺滅，則細(xì)菌在胞內(nèi)生長繁殖，形成局部原發(fā)病灶。此階段有人稱為淋巴源性遷徙階段，相當(dāng)于潛伏期。細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂，隨之大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。在血液里細(xì)菌又被血流中的吞噬細(xì)胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖，形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來的細(xì)菌，超過了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時(shí)，則在細(xì)胞外血流中生長、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機(jī)體各因素的作用下，有些遭破壞死亡，釋放出內(nèi)毒素及菌體其它成份，造成臨床上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內(nèi)毒素在致病理損傷，臨床癥狀方面目前認(rèn)為起著重要作用。機(jī)體免疫功能正常，通過細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全?；蚋腥镜木看?、毒力強(qiáng)，則部分細(xì)菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段。經(jīng)一定時(shí)期后，感染灶的細(xì)菌生長繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。
未經(jīng)治療的患者血清抗體最先是IgM升高，隨后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持續(xù)約一年后下降。此后每當(dāng)病情反復(fù)加重時(shí)，IgG又可迅速回升。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用牛種布魯氏菌免疫家兔，提取IgM，IggG，分別作殺菌試驗(yàn)，證明IgM，IgG有較強(qiáng)的殺菌活性。用強(qiáng)毒羊種菌感染豚鼠后，提純IgG，IgM能起保護(hù)作用。但也有人認(rèn)為血清抗體與保護(hù)免疫不相關(guān)，僅可作為疾病活動(dòng)的標(biāo)志。如Hodgkin’s病，淋巴瘤的患者布魯氏菌病發(fā)病率高；布魯氏菌抗原皮試在敏感患者呈典型超敏反應(yīng)。說明細(xì)胞免疫在抗布魯氏菌感染上起著重要作用。本病的慢性期檢測發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物增加，還可出現(xiàn)自身抗體，表明慢性期體液免疫也參與了病理損傷。有人報(bào)道慢性期IgG型循環(huán)免疫復(fù)合物升高占患者的53.13%，IgM型循環(huán)免疫復(fù)合物升高占患者28.13%，故認(rèn)為一半以上的患者組織損傷可能為循環(huán)免疫復(fù)合物所致。研究還發(fā)現(xiàn)1/3的患者下丘腦—垂體—腎上腺系統(tǒng)功能減退，致機(jī)體失去了免疫穩(wěn)定作用，也可能是疾病慢性化的原因之一。
機(jī)體的各組織器官，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)因細(xì)菌、細(xì)菌代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素不斷進(jìn)入血流，反復(fù)刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性改變。近期的研究表明，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)理中可能都起一定作用。疾病的早期人體的巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈。如果不能將細(xì)菌徹底消滅，則細(xì)菌、代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素反復(fù)在局部或進(jìn)入血流刺激機(jī)體，致使T淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次受抗原作用時(shí)，釋放各種淋巴因子，如淋巴結(jié)通透因子、趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、巨噬細(xì)胞活性因子等。致以單核細(xì)胞浸潤為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，形成肉芽腫、纖維組織增生等慢性病變。
本病病理變化廣泛，受損組織不僅為肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)，而且還累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)；不僅間質(zhì)細(xì)胞，而且還損傷器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。其中以單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的病變最為顯著。病灶的主要病理變化：①滲出變性壞死改變 主要見于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等處，以漿液性炎性滲出，夾雜少許細(xì)胞壞死；②增生性改變 淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖；③肉芽腫形成 病灶里可見由上皮樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞組成的肉芽腫。肉芽腫進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后造成組織器官硬化。三種病理改變可循急性期向慢性期依次交替發(fā)生和發(fā)展。如肝臟，急性期內(nèi)可見漿液性炎癥，同時(shí)伴實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死；隨后轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋承匝装Y，在肝小葉內(nèi)形成類上皮樣肉芽腫，進(jìn)而纖維組織增生，出現(xiàn)混合型或萎縮型肝硬化。
臨床表現(xiàn)
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、癥狀各異，輕重不一，呈多器官病變或局限某一局部。根據(jù)1977年九月我國北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯氏菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”，臨床上分型為：多性期；慢性活動(dòng)型；慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。國外按魯?shù)履颍ě猝濮誋EB）分期法分為：急性期，指患病3個(gè)月以內(nèi)；亞急性期，3個(gè)月到1年；慢性期，1年以上。
潛伏期為7～60天，平均兩周。少數(shù)患者可長達(dá)數(shù)月或1年以上。
（一）急性期 80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不適，疲乏無力，食納減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)3～5天。10～27%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。
發(fā)熱 76.8%以上有發(fā)熱.典型病例熱型呈波浪狀，初起體溫逐日升高，達(dá)高峰后緩慢下降，熱程約2～3周，間歇數(shù)日至2周，發(fā)熱再起，反復(fù)數(shù)次。但據(jù)729例熱型分析，目前呈典型波狀熱僅占15.78%，低熱占42.11%，不規(guī)則熱占15.36%，間歇熱為12.76%，其它尚有弛張熱、稽留熱型等。熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒。高熱患者意識(shí)清晰，部分還可以下床活動(dòng)，而熱退后反感癥狀惡化，抑郁寡歡，軟弱無力。
多汗 為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時(shí)大汗淋漓。也有患者發(fā)熱不高或處于發(fā)熱間歇期仍多汗。汗味酸臭。盛汗后多數(shù)感軟弱無力，甚至可因大汗虛脫。
關(guān)節(jié)痛 76.09%以上有關(guān)節(jié)痛，與發(fā)熱并行。疼痛呈錐刺樣或鈍痛，痛劇者似風(fēng)濕，輾轉(zhuǎn)呻吟。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行。病變主要累及大關(guān)節(jié)，如髖、肩、膝等，單個(gè)或多個(gè)，非對(duì)稱性，局部紅腫。也可表現(xiàn)為滑膜炎，腱鞘炎、關(guān)節(jié)周圍炎。少數(shù)表現(xiàn)為化膿性關(guān)節(jié)炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病變已定局，疼痛固定某些關(guān)節(jié)。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痙攣性痛。
泌尿生殖系病癥 因睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之一，多為單側(cè)。個(gè)別病例可有鞘膜積液、腎盂腎炎。女性患者可有卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎及乳房腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少。
其它 坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。腦膜、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。其次還可出現(xiàn)肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大以及皮疹。部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。
慢性期 由急性期發(fā)展而來，也可缺乏急性病史由無癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)。
慢性期活動(dòng)型者 具有急性期的表現(xiàn)，也可長期低熱或無熱，疲乏無力，頭痛，反應(yīng)遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，一般局限某一部位，但重者關(guān)節(jié)強(qiáng)直，變形。一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥；另一部分患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害，如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛，反反復(fù)復(fù)，遷延不愈，晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強(qiáng)直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)，可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等。心血管系統(tǒng)可有支氣管炎或支氣管肺炎。另外尚有肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎，視神經(jīng)炎；乳突炎及聽神經(jīng)損傷等。
慢性期相對(duì)穩(wěn)定型者，癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累過度才加重。但久病后體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血。
牛種型病例易表現(xiàn)為慢性，羊種型和豬種型病例病情較重，并發(fā)癥較多。近年來本病有逐漸輕化的趨勢，可能與預(yù)防接種及抗生素的普遍應(yīng)用有關(guān)。
患病后復(fù)發(fā)率6～10%，常在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)生?？赡苁羌?xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生，不易為抗生素殺滅或者與療程不夠有關(guān)。
診斷
臨床診斷主要依據(jù)
（一）流行病學(xué)資料 是否有流行地區(qū)居留史與病畜接觸史，進(jìn)食未嚴(yán)格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。
（二）臨床表現(xiàn) 反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關(guān)節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結(jié)腫大。如有睪丸腫大疼痛，神經(jīng)痛，則基本可確診。
1．血象 白細(xì)胞半數(shù)正常或輕度減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在各期均增速。久病者有輕或中度貧血。
2．細(xì)菌學(xué)檢查 患者血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng)。因牛種菌初分離困難。要求嚴(yán)格的環(huán)境，故各種標(biāo)本最好采集兩份，一份用含肝浸液的肉湯做培基，在CO2孵箱中培養(yǎng)；另一份放一般環(huán)境中孵育，培養(yǎng)時(shí)間不得短于2周。急性期陽性率高，慢性期低。骨髓標(biāo)本較血液標(biāo)本陽性率高。有人建議慢性布魯氏菌病患者的血液接種到雞胚卵黃中可獲較高陽性率。
3．免疫學(xué)檢查
（1）血清凝集試驗(yàn)（Wright試驗(yàn)） 試管法較靈敏。患者多在第二周出現(xiàn)陽性反應(yīng)，1：100以上有診斷價(jià)值。病程中效價(jià)遞增4倍及以上意義更大。正常人可有低滴度的凝集素；某些傳染病的假陽性率可達(dá)30%以上，如兔熱病該凝集效價(jià)升高；注射霍亂疫苗的人90%可呈假陽性；接種布魯氏菌活菌苗者，凝集效價(jià)也增高。診斷時(shí)要注意分析。另外由于抗體IgA、IgG、IgM量的比例不同，如IgA含量高則可出現(xiàn)患者血清低稀釋度為陰性，高稀釋度反為陽性的所謂前帶現(xiàn)象。因此做該實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)增大患者血清稀釋范圍。
（2）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 補(bǔ)體結(jié)合抗體主要為IgG，出現(xiàn)較遲，持續(xù)較久，一般1：16以上即為陽性。對(duì)慢性患者有較高特異性。
（3）抗人球蛋白試驗(yàn)（Coombs’tist） 用于測定血清中的不完全抗體。不全抗體可阻斷完全抗體與抗原的凝集反應(yīng)，使凝集試驗(yàn)呈假陰性。Coombs試驗(yàn)是使不完全抗體與不可見抗原結(jié)合的復(fù)合物通過抗人球蛋白血清結(jié)合成塊，直接可見。故凝集試驗(yàn)陰性者可作此檢查。1：160以上為陽性。
（4）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 1：320為陽性。此法比凝集法敏感100倍，特異性也好。目前又發(fā)展有Dat-ELISA、生物素一新合素ELISA法檢測，特異性更好。
（5）皮膚試驗(yàn) 為細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，一般發(fā)生在起病20天以后。其方法是以布魯氏菌抗原作皮內(nèi)試驗(yàn)，陰性有助于除外布魯氏菌感染。陽性僅反映過去曾有過感染。接種疫苗也可呈陽性，所以對(duì)無癥狀的陽性者可視為本病病人。
（6）其它實(shí)驗(yàn)檢查 瓊脂擴(kuò)散，對(duì)流電泳、被動(dòng)血凝試驗(yàn)，放射免疫及免疫熒光抗體試驗(yàn)等均可應(yīng)用。
特殊檢查 并發(fā)骨關(guān)節(jié)損害者可行X線檢查；有心臟損害可做心電圖；有肝損傷做肝功能檢查。對(duì)于腫大的淋巴結(jié)必要時(shí)可做淋巴結(jié)活檢，鏡下看有無特異的肉芽腫。有腦膜或腦病變者可作腦液檢查及腦電圖。腦脊液變化類似結(jié)核性腦膜炎者，應(yīng)當(dāng)注意。
鑒別診斷
主要與傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱，肺結(jié)核，瘧疾等相鑒別。鑒別時(shí)注意體會(huì)本病特征性表現(xiàn)，如發(fā)熱伴出汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、全身軟弱 ；游走性關(guān)節(jié)痛；高熱但神志精神尚可，很少有譫妄。再結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查可以做出正確診斷。
治療
（一）治療原則 ①早治療。診斷一經(jīng)確立，立即給予治療，以防疾病向慢性發(fā)展；②聯(lián)合用藥，劑量足，療程夠。一般聯(lián)合兩種抗菌藥，連用2～3個(gè)療程；③中醫(yī)結(jié)合。中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)；④綜合治療。以藥為主，佐以支持療法，以提高患者抵抗力；增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。
（二）基礎(chǔ)治療和對(duì)癥治療 ①休息。急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外，一般不宜下床活動(dòng)；間歇期可在室內(nèi)活動(dòng)，也不宜過多。②飲食。應(yīng)增加營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。③出汗要及時(shí)擦干，避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲一次。④高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者也可用退熱劑；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素；關(guān)節(jié)痛嚴(yán)重者可用5～10%硫酸鎂濕敷；頭痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。⑤醫(yī)護(hù)人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作，以樹立信心。
（三）抗菌治療 急性期要以抗菌治療為主。常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物、磺胺類及TMP，另外氯霉素、利福平、氨芐青霉素也可試用。通常采用：鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。鏈霉素1～2g/日，分兩次肌注；四環(huán)素族類的四環(huán)素2g/日，分四次服；強(qiáng)力霉素較四環(huán)素強(qiáng)，僅需0.1～0.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。第二為TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥。如復(fù)方新諾明（每片含TMP80mg，SMZ400mg），4～6片/日，分兩次服。為了減少復(fù)發(fā)，上述方案的療程均需3～6周，且可交替使用上述方案2～3個(gè)療程。療程間間歇5～7天。利福平為脂溶性，可透過細(xì)胞壁，抗菌譜較廣，值得試用。
（四）菌苗療法 適用于慢性期患者，治療機(jī)理是使敏感性增高的機(jī)體脫敏，減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法有靜脈、肌肉、皮下及皮內(nèi)注射，視患者身體情況，接受程度而守。每次注射劑量依次為40萬、60萬、80萬、200萬、350萬、1050萬、2550萬、6050萬菌體，每天、隔日或間隔3～5日注射一次。以7～10次有效注射量為一療程。菌苗療法可引起劇烈全身反應(yīng)，如發(fā)冷、發(fā)熱、原有癥狀加重，部分患者出現(xiàn)休克、呼吸困難。故肝腎功能不全者，有心血管疾病、肺結(jié)核者以及孕婦忌用。菌苗療法也宜與抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用。
（五）水解素和溶菌素療法 水解素和溶菌素系由弱毒布魯氏菌經(jīng)水解及溶菌后制成，其作用與菌苗相似，療效各說不一。
（六）中醫(yī)中藥療法 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性期系外感濕熱病邪為患，慢性期因久病正氣耗傷，風(fēng)、寒、濕三氣雜合，表現(xiàn)為虛證、血瘀、痹證和濕熱等。治療應(yīng)辨證施治。急性期給予清熱、利濕、解毒方劑，如三仁湯，獨(dú)活寄生湯等。慢性期根據(jù)證型分別用益氣陰煎，細(xì)辛牡蠣湯，復(fù)方馬錢子散，逐瘀湯，化瘀丸，三黃一見喜湯，晰蜴散，穿山龍制劑等。中國科學(xué)院流研所應(yīng)用白瓜丸（白芷、川草、木瓜、牛夕、防風(fēng)、地骨皮、雙花、乳香、當(dāng)歸、全蟲、肉桂、生地、白芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連）治療190例，總有效率達(dá)93.68%對(duì)疼痛改善尤為顯著。
針灸也有一定療效。
（七）其它療法 腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)中毒癥狀重者，伴有睪丸炎者，伴頑固性關(guān)節(jié)痛者可應(yīng)用。免疫增強(qiáng)劑及免疫調(diào)節(jié)劑，如左旋米唑、轉(zhuǎn)移因子等對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力可能有益。物理療法對(duì)癥治療也可應(yīng)用。
慢性期的并發(fā)癥治療可隨癥使用抗生素及對(duì)癥措施。
預(yù)防
在我國推廣以“檢疫、免疫、捕殺病畜”的綜合性防治措施，同時(shí)針對(duì)疾病流行的三個(gè)環(huán)節(jié)采取相應(yīng)措施，已使人間發(fā)病率由1980年的0.07/10萬下降到1989年的0.03/10萬。
（一）管理傳染源 對(duì)牧場、乳廠和屠宰場的牲畜定期衛(wèi)生檢查。檢出的病畜，及時(shí)隔離治療，必要時(shí)宰殺之。病畜的流產(chǎn)物及死畜必需深埋。對(duì)其污染的環(huán)境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后還應(yīng)放置三個(gè)月以上，方準(zhǔn)其運(yùn)出疫區(qū)。
病、健畜分群分區(qū)放牧，病畜用過的牧場需經(jīng)三個(gè)月自然凈化后才能供健康畜使用。
（二）切斷傳播途徑 加強(qiáng)對(duì)畜產(chǎn)品的衛(wèi)生監(jiān)督，禁食病畜肉及乳品。防止病畜或患者的排泄物污染水源。對(duì)與牲畜或畜產(chǎn)品接觸密切者，要進(jìn)行宣傳教育，做好個(gè)人防護(hù)。
（三）保護(hù)易感人群及健康家畜 除注意防護(hù)外，重要措施是進(jìn)行菌苗免疫。
對(duì)接觸羊、牛、豬、犬等牲畜的飼養(yǎng)員，擠奶員、獸醫(yī)、屠宰人員、皮毛加工員及炊事員等，均應(yīng)進(jìn)行預(yù)防接種。人用19—BA菌苗及104M菌苗，以后者效果稍好。但免疫期均為一年，需每年接種一次，而多次接種又可使人出現(xiàn)高度皮膚過敏甚至病理改變。另外，接種后產(chǎn)生的抗體與自然產(chǎn)生的抗體無法鑒別，給診斷帶來困難，因此近年主張不要廣泛使用。新近從牛型布魯氏菌體中提取PI，進(jìn)行了人群接種，表明免疫原性強(qiáng)，反應(yīng)較輕，并有利于感染與免疫之鑒別。將來可能代替104M活菌苗，用于人群接種。 對(duì)健康畜行預(yù)防注射，菌苗有牛型19號(hào)菌苗及豬型2號(hào)菌苗。預(yù)防注射對(duì)孕畜可引起流產(chǎn)，故應(yīng)在配種前進(jìn)行。近年牧區(qū)試驗(yàn)的豬型2號(hào)苗飲水免疫、羊5號(hào)菌苗氣霧免疫及對(duì)羔羊和犢?？诜?00菌）免疫等都取得了很好效果，各地可因地制宜地采取。
并發(fā)癥
有心內(nèi)膜炎、心包炎、腦膜腦為、腦膜炎、脊髓炎、支氣管肺炎、胸膜炎、子宮內(nèi)膜炎等，個(gè)別病人可發(fā)生失語、癱瘓、聽力減退、耳聾、角膜炎、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、腎炎、腎盂腎炎等。妊娠患者發(fā)生流產(chǎn)者約占1%。
預(yù)后
預(yù)后良好，患者大多于3～6個(gè)月內(nèi)康復(fù)，僅10%～15%病例的病程超過6個(gè)月。未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率為2%～3%，主要死亡原因?yàn)樾膸啄ぱ?、?yán)重中樞系統(tǒng)并發(fā)癥、全血細(xì)胞減少癥等。慢性患者可遺傳關(guān)節(jié)病變、肌腱攣縮等而使肢體活動(dòng)受限。
參考
 |
布魯氏菌病為中華人民共和國乙類法定傳染病。 |
|
|
布氏桿菌病為臺(tái)灣第四類法定傳染病。 |
|
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“布氏桿菌病”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |