塞來昔布
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【藥物名稱】塞來昔布 CELECOXIB
【藥物別名】西樂葆 Celebrex
【分子式成分】本藥為口服硬膠囊，除活性成分外，尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。200mg膠囊為不透明，白色，金帶標(biāo)記標(biāo)有7767和200字樣。
【制劑規(guī)格】硬膠囊：200mg/片。
【藥理毒理】是一種新一代的化合物，具有獨(dú)特的作用機(jī)制即特異性地抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）。炎癥刺激可誘導(dǎo)COX-2生成，因而導(dǎo)致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎癥、水腫和疼痛。塞來昔布可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用?！ ?/p>
目錄 |
藥動(dòng)學(xué)
空腹給藥的塞來昔布吸收良好，約2～3小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度，膠囊口服后的生物利用度為口服混懸后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個(gè)治療劑量范圍內(nèi)，塞來昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特征。本藥的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān)，在治療血漿濃度時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約為97%。藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。與進(jìn)食(高脂食物)同時(shí)給藥，則本藥的延遲吸收，Tmax延至4個(gè)小時(shí)，生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品后其生物利用度相同。而在骨關(guān)節(jié)炎患者，每日1次或分2次口服200mg本品后，其臨床療效及安全性相當(dāng)。代夂和要通過細(xì)胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性，循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測(cè)得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通過肝臟進(jìn)行，少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8～12小時(shí)，清除率約為500mL/分。連續(xù)給藥5天內(nèi)達(dá)到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值，約為500L/70kg，表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障?！ ?/p>
適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與相互作用
【適 應(yīng) 證】急性期或慢性期骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。
【不良反應(yīng)】主要有頭痛、眩暈、便秘、惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐等。
【相互作用】可與氨甲喋呤、酮康唑、抗酸劑（鋁劑和鎂劑）、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲聯(lián)合使用。在西樂葆和華法令或其他類似藥物聯(lián)合應(yīng)用的頭幾天，或西樂葆的劑量改變后數(shù)天內(nèi)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝血作用?！ ?/p>
用法用量與注意事項(xiàng)
【用法用量】骨關(guān)節(jié)炎：西樂葆治療骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服。臨床研究中也曾用至每日mg的劑量。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：西樂葆治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg或200mg每日2次。臨床研究中的劑量曾用至每日mg。
老年人：不必調(diào)整劑量。
肝功能損害患者：輕至中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量。
腎功能損害患者：輕至中度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量，對(duì)于重度腎功能損害患者無臨床使用經(jīng)驗(yàn)。
兒童：塞來昔布沒有在18歲以下人群中進(jìn)行過臨床研究。
【注意事項(xiàng)】對(duì)本產(chǎn)品中任何成份過敏者；已知對(duì)磺胺過敏者禁用。
塞來昔布含有磺胺基團(tuán)，臨床研究中哮喘病人服用西樂葆后未發(fā)生支氣管痙攣。但由于未在阿司匹林或其他非甾體抗炎藥誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評(píng)估西樂葆，因此，尚未有研究資料以前，此類病人應(yīng)避免服用西樂葆。妊娠期：沒有關(guān)于妊娠期應(yīng)用西樂葆的資料，只有潛在益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)，妊娠期婦女才可以考慮用西樂葆治療。哺乳期：因沒有在人體中進(jìn)行類似研究，故西樂葆不應(yīng)用于哺乳期婦女?！ ?/p>
導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)性
美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）組織的一項(xiàng)旨在研究塞來昔布新的適應(yīng)癥——預(yù)防結(jié)腸腺瘤息肉（APC）的臨床研究顯示：與服用安慰劑的患者相比，服用塞來昔布的患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性增加。
在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，服用塞來昔布400mg一天兩次的患者，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性為服用安慰劑的患者的3．4倍；服用塞來昔布200mg一天兩次的患者，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性為服用安慰劑的患者的2．5 倍。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，患者的平均用藥時(shí)間為33個(gè)月。
NCI向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理（FDA）報(bào)告了上述情況，2004年12月17日，F(xiàn)DA發(fā)表聲明緊急要求暫停塞來昔布的臨床試驗(yàn)。
據(jù)了解，西樂葆是全球第一個(gè)環(huán)氧化酶－2（COX－2）抑制劑，這類藥物在緩解疼痛的同時(shí)，可以避免以往的非甾體抗炎藥帶來的嚴(yán)重的胃腸道副作用。2001年，輝瑞公司推出其第二個(gè)COX－2抑制劑Bextra（伐地考昔valdecoxib），應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。數(shù)據(jù)顯示，自COX－2抑制劑應(yīng)用以來，因關(guān)節(jié)炎治療導(dǎo)致的胃腸道副作用而住院的患者明顯減少。
注意：由于醫(yī)學(xué)研究表明，伐地考昔不僅能誘發(fā)心肌梗塞和卒中，還引發(fā)了較多罕見、嚴(yán)重時(shí)甚至致命的皮膚病。輝瑞公司已于2005年4月終止在美國(guó)市場(chǎng)銷售伐地考昔。
| 分類 | 主要藥物 | 臨床特點(diǎn) |
|---|---|---|
| 非選擇性COX抑制藥 | 阿司匹林 | 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；有胃腸道反應(yīng)及出血反應(yīng)（故也用來做冠心病等的二級(jí)預(yù)防） |
| 對(duì)乙酰氨基酚 | 有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸道反應(yīng)常見。小兒常用退熱藥，較安全 | |
| 吲哚美辛 | 強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率高 | |
| 雙氯芬酸 | 中等強(qiáng)抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率輕 | |
| 布洛芬 | 一線藥，不良反應(yīng)發(fā)生率低，小兒常用退熱藥 | |
| 吡羅昔康 | 胃腸反應(yīng)發(fā)生率20%，耳鳴、皮疹等 | |
| 美洛昔康 | 與其他非選擇性COX抑制劑相比，不良反應(yīng)低 | |
| 萘丁美酮 | 前體藥，肝臟激活，不良反應(yīng)少，解熱作用顯著 | |
| 舒林酸 | 前體藥，不良反應(yīng)中等度 | |
| 萘普生 | 有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，痛經(jīng)也可，有研究認(rèn)為緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛及晨僵有較好療效 | |
| 安乃近 | 不良反應(yīng)較大，目前較少使用 | |
| 選擇性COX-2抑制藥 | 塞來昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛經(jīng)、術(shù)后止痛、牙痛等。 |
| 羅非昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，但有研究證實(shí)該藥有心血管不良反應(yīng)。主要用于骨關(guān)節(jié)炎。 | |
| 尼美舒利 | 小兒使用安全性仍有爭(zhēng)議，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥 |
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