小兒幽門(mén)螺桿菌感染
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自1982年大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren從慢性胃炎患者胃黏膜內(nèi)成功分離培養(yǎng)出幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)以來(lái)，來(lái)自成人的大量研究證實(shí)Hp和許多上胃腸道疾病相關(guān)。Hp是慢性活動(dòng)性胃炎的主要致病因素，是消化性潰瘍發(fā)病的重要因素。Hp的長(zhǎng)期感染也與胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)生相關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)根除Hp可明顯降低消化性潰瘍病的復(fù)發(fā)率，還可使胃MALT淋巴瘤病程發(fā)生逆轉(zhuǎn)，甚至消失;并可改善一部分慢性胃炎患者的頑固性消化不良癥狀?？梢哉f(shuō)Hp的發(fā)現(xiàn)和研究，把胃腸疾病的診斷與治療水平推上了一個(gè)的臺(tái)階。
目錄 |
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的病因
(一)發(fā)病原因
1.病原菌
(1)Hp與胃炎關(guān)系的確立：現(xiàn)有的大量資料均支持Hp為慢性胃炎的病原菌。由于Hp進(jìn)入體內(nèi)主要定居在胃黏膜，故慢性胃炎患者Hp檢出率很高，而正常胃黏液幾乎無(wú)Hp檢出。此外，發(fā)現(xiàn)胃黏液上Hp定居的數(shù)量與胃黏膜內(nèi)白細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)目成正比，與炎癥程度正相關(guān)。在成人胃炎炎癥活動(dòng)的主要成分是中性粒細(xì)胞;而在兒童淋巴細(xì)胞則居主導(dǎo)地位，且胃鏡下黏膜的形態(tài)學(xué)改變主要是胃竇黏膜小結(jié)節(jié)、小顆粒形成。Macarhur等人總結(jié)了20篇有消化道癥狀小兒Hp感染的狀況，發(fā)現(xiàn)凡有Hp感染者，其產(chǎn)生胃竇炎的比例均明顯高于無(wú)Hp感染者。最低為1.9%，最高達(dá)71.0%，平均為11.38%，瑞金醫(yī)院的研究也發(fā)現(xiàn)在小兒慢性活動(dòng)性胃炎中，Hp感染率高達(dá)96.97%，而在非活動(dòng)性慢性胃炎僅為43.56%，Hp清除后，胃黏膜組織的炎癥明顯改善。而且從兒童胃內(nèi)取出的Hp，感染小鼠動(dòng)物模型獲得成功，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道用Hp人工感染(Gnotobiotic乳豬，Rhesus猴等)產(chǎn)生胃炎一樣。Hp作為胃炎的一種病原菌已達(dá)到Koch定律的要求?？梢?jiàn)Hp感染與慢性活動(dòng)性胃炎的發(fā)生有密切關(guān)系，是慢性胃炎重要致病因素。
(2)Hp與胃十二指腸潰瘍的關(guān)系：雖然目前尚無(wú)人類(lèi)志愿試驗(yàn)者產(chǎn)生潰瘍的記錄，也無(wú)此方面的動(dòng)物模型，但在成人中大量的臨床資料使人相信，Hp感染與消化性潰瘍病相關(guān)，最令人感興趣的依據(jù)是Hp的根除改變了消化性潰瘍的自然病程，1年以后潰瘍的復(fù)發(fā)率，從原來(lái)單用酸抑制劑治療后的80%，下降到根除Hp后不到3%的復(fù)發(fā)率，在兒童消化性潰瘍隨訪7年也顯示了同樣的效果。1994年由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)主持的一次專(zhuān)題會(huì)議上，宣布了消化性潰瘍是一感染性疾病，建議用抗生素治療替代以往的制酸治療。
成人中報(bào)道Hp和胃十二指腸潰瘍的相關(guān)范圍從70%～100%不等，兒童中由于原發(fā)性潰瘍發(fā)生率低于成人，此方面的文獻(xiàn)較少，但也顯示出Hp感染與消化性潰瘍病相關(guān)。Pricto報(bào)道91例Hp感染患兒中，其中胃潰瘍12例中占9例(70%)，十二指腸潰瘍11例中占10例(90%)。美國(guó)、加拿大、西班牙等國(guó)發(fā)表的18篇小兒Hp感染與消化性潰瘍資料，發(fā)現(xiàn)在176例原發(fā)性十二指腸潰瘍中，Hp感染率范圍在33%～100%，平均92%，而在33例胃潰瘍中，Hp感染率范圍在11%～75%，平均為25%。上海瑞金醫(yī)院兒科報(bào)道在十二指腸潰瘍Hp感染率為83.93%，而胃潰瘍僅為28.57%。提示Hp感染與兒童原發(fā)性十二指腸潰瘍病密切相關(guān)。但Hp作為消化性潰瘍的病因，還不滿(mǎn)足Koch定律，有作者認(rèn)為Hp在消化性潰瘍病上的病因性作用是間接的，與Hp導(dǎo)致的胃組織炎癥相關(guān)。隨訪Hp感染的個(gè)體發(fā)現(xiàn)，1%～6%Hp患者有潰瘍性病理損傷，且Hp感染后的個(gè)體發(fā)生潰瘍的機(jī)會(huì)是非Hp感染個(gè)體的4倍。
2.Hp的傳染源和傳播途徑 Hp的傳染源和傳播途徑目前尚不清楚，自然界中也無(wú)其確定的宿主。除人外，僅在非人靈長(zhǎng)類(lèi)有其自然感染，較多的依據(jù)證明Hp是從人到人的傳播，多倫多的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)74%的父母和82%的兒女同胞有Hp-IgG血清抗體陽(yáng)性，并經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)有HP感染。同樣的研究在對(duì)照組僅存在于24%的雙親和13%的兒女同胞顯然兒童時(shí)期人與人之間的密切接觸是Hp流行的決定因素。Schutze等進(jìn)一步使用PCR檢測(cè)Hp-DNA的多態(tài)性，治療后再感染菌株的基因分型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分離出再感染菌株幾乎和配偶一致。這提供了人與人之間傳播最令人信服的證據(jù)。但Hp是怎樣從人到人之間的傳播尚不清楚，目前較多的依據(jù)是支持口-口與糞-口途徑傳播。如通過(guò)PCR在病人的唾液、牙斑和糞便中可檢出HpDNA，也有報(bào)道從病人的牙斑和糞便中分離培養(yǎng)出Hp。最近有報(bào)道從同一家庭的多名成員中分離出相同的Hp菌株。這些都支持了Hp的口-口與糞-口傳播途徑的假設(shè)。有人提出母親喂小孩飯前的咀嚼食物或吃飯時(shí)共用一個(gè)飯碗可能是發(fā)展中國(guó)家Hp感染的傳播機(jī)制，但到目前為止對(duì)Hp的傳染源與傳播途徑尚未做出肯定的結(jié)論。
(二)發(fā)病機(jī)制
Hp的確切致病機(jī)制尚不清楚，除了細(xì)菌的毒力因素外，宿主的免疫反應(yīng)，環(huán)境的影響，也起著一定的作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)Hp的致病機(jī)制有賴(lài)于細(xì)菌的毒力(定植)因素和致病因素，Hp的螺旋形和能動(dòng)性，具有適應(yīng)性酶和蛋白以及黏附于細(xì)胞和黏膜的能力，使其能在胃腔內(nèi)生存，其分泌的毒素和誘導(dǎo)的炎性介質(zhì)，直接破壞胃黏膜屏障，導(dǎo)致胃黏膜損傷。
1.毒力因素 在毒力因素中，動(dòng)力是Hp定植在胃黏液表面最基本的一個(gè)因素，在Hp菌體的一端存在著2～6根鞭毛，使Hp具有能動(dòng)性，穿透黏液層。Hp產(chǎn)生的一種特殊黏附素，可將Hp黏附至胃或十二指腸胃化生的上皮細(xì)胞上，引起這些細(xì)胞表面變形，細(xì)胞骨架改變。Hp對(duì)胃黏膜的黏附是防止細(xì)菌在食物運(yùn)送過(guò)程中和持續(xù)流動(dòng)的黏液層中喪失以維持其感染所必需。鑒于Hp只特異地定植在胃組織，故推測(cè)胃上皮細(xì)胞表面有特異的受體存在。如lewisb血型抗原等。
尿素酶是Hp最主要的定植因子，Hp合成的尿素酶量很大，尿素酶分解尿素產(chǎn)生的氨可以中和鹽酸，這種一過(guò)性的低酸和高pH使細(xì)菌能夠順利穿過(guò)胃黏液層到達(dá)黏膜表面，并在此堿性微環(huán)境中定植和生存;同時(shí)尿素酶產(chǎn)生的氨增多時(shí)對(duì)胃黏膜也有毒性作用。
2.致病因素 在致病因素中，細(xì)胞毒素的作用為大家所關(guān)注。成人中報(bào)道60%Hp菌株，兒童40%～70%Hp菌株發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(cytotoxin associated geneA，cagA)，此基因編碼一個(gè)～140kD的蛋白(細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A，cagA)，cagA蛋白在消化性潰瘍及中重度胃炎患者中有非常高的檢出率，cagA無(wú)細(xì)胞空泡活性，但它卻與細(xì)胞空泡毒素的表達(dá)相關(guān)。細(xì)胞空泡毒素(vaculating cytotoxin，vacA)，由vacA基因編碼，最早由Leunk等人發(fā)現(xiàn)，Hp的培養(yǎng)液含有一種物質(zhì)，用該菌的培養(yǎng)濾液與不同的細(xì)胞一同培養(yǎng)，可造成部分細(xì)胞如Hela細(xì)胞空泡樣變性，故稱(chēng)之為細(xì)胞空泡毒素，vacA在pH<6至pH 1.5時(shí)強(qiáng)烈被激活，在pH 2.0時(shí)對(duì)胃蛋白酶有極強(qiáng)烈的抵抗力，通過(guò)幽門(mén)排到腸管，在活化的vacA在未被腸內(nèi)一些蛋白酶消化前，即引起十二指腸上皮細(xì)胞的空泡形成，于是在十二指腸缺乏Hp存在的條件下導(dǎo)致十二指腸潰瘍，從而形成了十二指腸潰瘍形成機(jī)制的漏屋假說(shuō)(leaking roof hypothesis)。針對(duì)部分胃十二指腸疾病患兒做cagA、vacA檢測(cè)及Hp的毒力基因分析，其結(jié)果也與文獻(xiàn)報(bào)道相符，在Hp感染的胃炎患兒血清中68.18%可測(cè)及CagA抗體，但在十二指腸潰瘍患兒68.96%可同時(shí)測(cè)及cagA與vacA，更說(shuō)明vacA與小兒消化性潰瘍產(chǎn)生有關(guān)。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的癥狀
Hp是一慢性感染源，進(jìn)入體內(nèi)后主要定居在胃黏膜，產(chǎn)生一系列病理變化，導(dǎo)致不同的臨床后果，在兒童常見(jiàn)的Hp相關(guān)性疾病主要為慢性活動(dòng)性胃炎、十二指腸潰瘍和胃潰瘍，少見(jiàn)的為胃MALT淋巴瘤，罕見(jiàn)胃腺癌。所以，感染Hp后的臨床表現(xiàn)也即為這些疾病的癥狀，如上腹痛、飽脹、早飽、厭食或上消化道出血等。
1.慢性胃炎患兒 有不同程度的消化不良癥狀，臨床表現(xiàn)的輕重程度不一，且病程遷延。主要表現(xiàn)是反復(fù)腹痛，無(wú)明顯規(guī)律性，通常在進(jìn)食后加重。疼痛部位不確切，多在臍周。幼兒腹痛可僅表現(xiàn)不安和正常進(jìn)食行為改變，年長(zhǎng)兒癥狀似成人，常訴上腹痛，其次有噯氣、早飽、惡心、上腹部不適、反酸。進(jìn)食硬、冷、辛辣等食物或受涼、氣溫下降時(shí)，可引發(fā)或加重癥狀。部分患兒可有食欲不振、乏力、消瘦及頭暈，伴有胃糜爛者可出現(xiàn)黑便。體征多不明顯，壓痛部位可在中上腹或臍周，范圍較廣泛。
2.小兒消化性潰瘍 臨床表現(xiàn)各種各樣，不同的年齡癥狀差異較大。
(1)新生兒期：以突發(fā)性上消化道出血或穿孔為主要特征，常急性起病，以嘔血、便血、腹脹及腹膜炎表現(xiàn)為主，易被誤診，此期多為急性應(yīng)激性潰瘍，死亡率較高。出生后24～48h發(fā)病最多。
(2)嬰幼兒期：此期患兒以急性起病多見(jiàn)，煩躁不安，食欲差，突然嘔血、黑便，前期可能有食欲減退、反復(fù)嘔吐和腹痛，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。
(3)學(xué)齡前期：此期腹痛癥狀明顯，多位于臍周。呈間歇性發(fā)作，與飲食關(guān)系不明確，惡心、嘔吐、反酸、貧血與上消化道出血也較常見(jiàn)。
(4)學(xué)齡期：隨著年齡遞增，臨床表現(xiàn)與成人接近，癥狀以上腹痛、臍周腹痛為主，有時(shí)有夜間痛，或反酸、噯氣或慢性貧血，少數(shù)人表現(xiàn)無(wú)痛性黑便、昏厥，甚至休克。
臨床常為慢性胃炎和潰瘍的表現(xiàn)，無(wú)特征性，主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查診斷。1999年7月在昆明召開(kāi)第二屆小兒消化內(nèi)鏡及消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議上，討論通過(guò)了Hp感染的診斷及根治標(biāo)準(zhǔn)如下：
Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1.培養(yǎng)陽(yáng)性。
3.切片見(jiàn)到少量細(xì)菌，尿素酶試驗(yàn)、13C-尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)Hp-IgG，Hp核酸任意2項(xiàng)陽(yáng)性。
Hp根治標(biāo)準(zhǔn)：停藥1個(gè)月以上進(jìn)行復(fù)查，上述檢查轉(zhuǎn)為陰性者為根治。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的診斷
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的檢查化驗(yàn)
Hp的診斷方法有多種，主要分為兩大類(lèi)：直接法和間接法。
1.細(xì)菌的直接檢查 用培養(yǎng)、PCR、組織學(xué)方法直接檢測(cè)胃黏膜內(nèi)的Hp。
(1)培養(yǎng)法：通過(guò)胃鏡鉗取胃竇黏膜作Hp培養(yǎng)是最精確的診斷方法，可作為驗(yàn)證其他診斷性試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。此外，還可提供細(xì)菌的藥物敏感試驗(yàn)，指導(dǎo)臨床選用藥物，尤其是治療失敗者或生活在Hp耐藥性很高的國(guó)家與地區(qū)。Hp培養(yǎng)法特點(diǎn)是特異性高，但敏感性居中，操作技術(shù)難，耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，培養(yǎng)需3～6天，即使是有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)師操作，培養(yǎng)成功率也僅達(dá)75%～95%。影響Hp生長(zhǎng)，造成假陰性結(jié)果的因素有許多，如培養(yǎng)標(biāo)本不含Hp;胃鏡檢查時(shí)吞咽表面麻醉劑;活檢鉗污染;或最近使用過(guò)抗生素或鉍劑，這些均能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。此外標(biāo)本接種時(shí)間與分離培養(yǎng)基是否新鮮也有關(guān)。
最近報(bào)道從人的糞便中也可培養(yǎng)出Hp，但需在微氧的環(huán)境下離心，濃縮細(xì)菌而獲得，因?yàn)槟壳爸荒茉?0%Hp定植患者的糞便中檢出，所以對(duì)此非侵襲方法尚需作進(jìn)一步研究。
(2)組織切片法：另一種Hp的直接檢查法，能提供組織形態(tài)學(xué)的信息，因?yàn)镠p定居在人胃黏液的黏液下層，上皮細(xì)胞表面，正常情況下該部位不存在其他細(xì)菌，因此根據(jù)在組織切片上的形態(tài)特點(diǎn)和分布特征 (在胃黏液和胃腔之間存在螺旋桿菌狀物)，即可診斷Hp感染，是較可靠的方法。組織學(xué)檢查特點(diǎn)是敏感性高，可同時(shí)做病理檢查，并可永久保存資料。染色方法很多，包括HE染色、Gram染色、碳酸復(fù)紅染色、W-S(Warthin-Starry)染色、Giemsa(吉姆薩)染色等。革蘭染色，因檢出率低幾乎已不用;標(biāo)準(zhǔn)HE染色能檢出Hp，但也不是可靠的方法，W-S銀染是很好的技術(shù)，盡管價(jià)格和技術(shù)要求高，由于檢測(cè)有效，臨床應(yīng)用較為普遍，吉姆薩染色費(fèi)用較少，一些作者認(rèn)為此方法在質(zhì)量上與W-S銀染相等。
除常規(guī)的組織學(xué)檢查外，還有免疫化學(xué)和免疫熒光方法，但需使用免疫熒光鏡和免疫抗體，使檢查變得更昂貴，且又不能提供常規(guī)組織學(xué)發(fā)現(xiàn)以外的信息，因而不能常規(guī)使用，多用于實(shí)驗(yàn)室研究。
(3)直接涂片染色：用相差顯微鏡直接檢查涂于玻片上的胃黏液中Hp?？捎?a href="/w/%E5%90%96%E5%95%B6%E6%A9%99" title="吖啶橙">吖啶橙染色、革蘭染色、Giemsa染色。
(4)PCR(聚合酶聯(lián)反應(yīng))：PCR是檢測(cè)Hp是否存在另一種方法，特點(diǎn)是即能快速檢測(cè)到新鮮胃黏液標(biāo)本中的Hp，也能檢測(cè)石蠟包埋的活檢樣本。PCR的引物對(duì)所有Hp菌株是特異的，故具有高度特異性。和快速尿素酶、培養(yǎng)法和組織學(xué)比較，PCR又具有高度敏感性。但一些隱匿的因素能影響此高度的敏感性和特異性，如內(nèi)鏡和活檢鉗清洗、消毒不嚴(yán)導(dǎo)致DNA污染，使特異性降低，使敏感性降低的因素有細(xì)菌在胃黏膜的斑塊狀定植或PCR抑制因素的存在。PCR可用于Hp感染的臨床診斷，流行病學(xué)調(diào)查，Hp的分子遺傳學(xué)研究。
2.細(xì)菌的間接檢查 利用細(xì)菌的生物特性，特別是Hp水解尿素的能力而產(chǎn)生呼氣試驗(yàn)，尿素酶試驗(yàn)。血清學(xué)因不能提供細(xì)菌當(dāng)前是否存在的依據(jù)，故不能用于目前感染的診斷，主要用于篩選或流行病學(xué)調(diào)查。對(duì)臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)。根據(jù)醫(yī)院的條件，選擇合適的方法用于病人是重要的，目前主要采用聯(lián)合方法診斷。
(1)快速尿素酶試驗(yàn)：因Hp是人胃內(nèi)惟一能夠產(chǎn)生大量尿素酶的細(xì)菌，故可通過(guò)檢測(cè)尿素酶來(lái)診斷Hp感染。尿素酶分解胃內(nèi)的尿素生成氨和二氧化碳，使尿素濃度降低，氨濃度升高。基于此原理，已發(fā)展了多種檢測(cè)方法。
胃黏膜活檢組織快速尿素酶試驗(yàn)為目前臨床應(yīng)用最廣泛的一種方法，具有簡(jiǎn)便、實(shí)用快速、靈敏等優(yōu)點(diǎn)，但受細(xì)菌數(shù)量影響，活檢組織中Hp數(shù)量很少時(shí)，易出現(xiàn)假陰性;在使用鉍劑、氨芐西林，甚至H2受體拮抗藥治療后，尿素酶試驗(yàn)的敏感性明顯降低，故此方法主要用于最初檢測(cè)Hp感染。目前所用的方法有如下兩種。
①pH指示劑法：試劑中含有尿素和pH指示劑(如酚紅pH 6.8時(shí)為黃棕色，pH 8.4時(shí)為粉紅色)。從胃內(nèi)取出的標(biāo)本通常呈酸性(pH<6.0)，一般情況下試劑的顏色不變，如果胃內(nèi)有Hp感染，當(dāng)黏膜標(biāo)本放入試劑中，Hp所產(chǎn)生的尿素酶則分解尿素產(chǎn)生氨，使pH值升高，試劑變?yōu)榉奂t色。
②分析化學(xué)法：采用分析化學(xué)原理檢測(cè)Hp尿素酶的最終產(chǎn)物，由于陽(yáng)性顯色反應(yīng)不是取決于試劑中pH改變，可以避免一些影響pH的因素所致的假陰性。福建三強(qiáng)生化有限公司生產(chǎn)的CPUT試劑盒屬于這種方法，可半定量指示Hp感染的程度。
(2)呼氣試驗(yàn)：用核素標(biāo)記尿素，口服后測(cè)定呼氣中標(biāo)記的CO2量，能間接反映尿素酶的量，屬非侵入性檢查。呼氣試驗(yàn)具有快速、可靠、安全、無(wú)痛苦的優(yōu)點(diǎn)，適合大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查，表明目前是否有Hp感染，而不是曾否有過(guò)感染，因此優(yōu)于血清學(xué)檢查。有研究發(fā)現(xiàn)服用膠態(tài)次枸櫞酸鉍劑2h后，即可見(jiàn)14CO2量明顯降低，因此用于療效觀察是一種較敏感的指標(biāo)，也是隨訪的一種理想方法。呼氣試驗(yàn)根據(jù)標(biāo)記物的不同，分為13C-尿素呼氣試驗(yàn)(breath test)和14C-尿素呼氣試驗(yàn)。
(3)13C-尿素呼氣試驗(yàn)：受試者口服13C-尿素5mg/kg，隨后每10min收集一次呼氣標(biāo)本，連續(xù)3h。如果胃內(nèi)有Hp感染，口服的13C-尿素溶液在尿素酶的作用下分解成13CO2，經(jīng)胃腸道吸收后呼出。收集的氣體標(biāo)本用質(zhì)譜儀分析，計(jì)算13CO2含量。有Hp感染者在口服試液后20min即出現(xiàn)13CO2升高，在100min內(nèi)持續(xù)升高，而無(wú)Hp感染者無(wú)13CO2呼出。13C為穩(wěn)定性核素，無(wú)放射性，可反復(fù)檢查。但13CO2測(cè)定較為復(fù)雜，需用質(zhì)譜儀，費(fèi)用昂貴，多數(shù)醫(yī)院尚不能開(kāi)展。
(4)14C-尿素呼氣試驗(yàn)：為了克服13C-尿素呼氣試驗(yàn)操作復(fù)雜、費(fèi)用昂貴的缺點(diǎn)，用14C-尿素取代13C-尿素，得到同樣滿(mǎn)意的效果。檢測(cè)14C用液體閃爍計(jì)數(shù)器即可，因而更為實(shí)用。其缺點(diǎn)是14C有一定的放射性，不適合于孕婦及兒童。
影響呼氣試驗(yàn)精確性因素：假陰性結(jié)果最常見(jiàn)原因是用抗生素、鉍劑或奧美拉唑不久后做的呼氣試驗(yàn)(一般要求在治療結(jié)束后至少1個(gè)月再進(jìn)行);其次是尿素從胃排空過(guò)快或樣本收集太遲。假陽(yáng)性結(jié)果為體內(nèi)存在或口腔內(nèi)存在有尿素酶活性的細(xì)菌。
但呼氣試驗(yàn)僅能提供Hp存在的信息，而不能區(qū)分消化道疾病，無(wú)法代替胃鏡檢查，不能作為有上消化道癥狀兒童的最初評(píng)價(jià)方法。
(5)血清學(xué)檢查：Hp的血清學(xué)診斷是非侵襲和間接的方法，主要用于流行病學(xué)或篩選，不能單純作為Hp感染最初的診斷工具，除非和其他方法聯(lián)合應(yīng)用。血清學(xué)檢查的基礎(chǔ)是Hp具有誘導(dǎo)機(jī)體局部和全身產(chǎn)生免疫反應(yīng)的能力，用細(xì)菌凝集、補(bǔ)體結(jié)合和ELISA三種方法能檢測(cè)到Hp抗體，ELISA由于操作簡(jiǎn)單，診斷快速，價(jià)格便宜和敏感性高等因素，故臨床應(yīng)用較多。
ELISA方法有2種：
①定性試驗(yàn)：以陰或陽(yáng)性表示，不僅用于血清，也可用于唾液、牙齦分泌物，特別適用兒童，缺點(diǎn)是假陽(yáng)性率高，故陽(yáng)性結(jié)果常需補(bǔ)充另一個(gè)肯定方法。
②定量試驗(yàn)：由機(jī)器測(cè)試，結(jié)果更精確，還可用于治療后的隨訪檢查。
血清學(xué)試驗(yàn)由于為非侵入性且簡(jiǎn)單在兒童中應(yīng)用受歡迎，是一個(gè)理想的篩選試驗(yàn)，小兒中由于Hp感染比成人少。陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)較成人更有助于診斷，文獻(xiàn)報(bào)道小兒中IgG抗體含量與細(xì)菌的多少或胃炎組織學(xué)嚴(yán)重程度之間有一定相關(guān)性。但血清學(xué)不能作為單一的診斷試驗(yàn)用。且因Hp根除后抗體下降緩慢，故也不能用于抗菌治療后的即刻隨訪。
血Hp免疫印跡法：Hp-IgG抗體、cagA、vacA蛋白抗體，可用于區(qū)分感染的菌株的類(lèi)型，但價(jià)格昂貴。
常規(guī)做胸片X線檢查和B超檢查,除外某些慢性疾病如結(jié)核、肝炎。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的鑒別診斷
與其他原因所至慢性胃、十二指腸炎癥和潰瘍相鑒別，主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果鑒別。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的并發(fā)癥
常至患兒消瘦，營(yíng)養(yǎng)缺乏，并發(fā)貧血;可并發(fā)消化性潰瘍，可致消化道出血，少數(shù)可至萎縮性胃炎和胃癌。
1.出血 出血的并發(fā)癥有時(shí)可以是潰瘍的首發(fā)癥狀，而無(wú)任何前驅(qū)表現(xiàn)。嘔血一般見(jiàn)于胃潰瘍，吐出物呈咖啡樣，而黑便較多見(jiàn)于十二指腸潰瘍。當(dāng)出血量較多時(shí)，任何一種潰瘍可同時(shí)表現(xiàn)嘔血與黑便，在小兒胃內(nèi)引流物呈血性多提示胃出血，但引流物陰性者，不能排除十二指腸潰瘍合并出血的可能(因?yàn)?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B6%B2" title="血液">血液可不經(jīng)幽門(mén)反流入胃)。
2.穿孔 穿孔較出血少見(jiàn)得多，潰瘍穿孔常突然發(fā)生，可無(wú)任何先兆癥狀。少數(shù)兒童可無(wú)潰瘍病史，以穿孔并發(fā)癥為首發(fā)癥狀。經(jīng)手術(shù)證實(shí)為十二指腸潰瘍伴穿孔。在新生兒早期也可見(jiàn)應(yīng)激性胃潰瘍穿孔，表現(xiàn)腹痛、腹脹。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的預(yù)防和治療方法
近年來(lái)由于發(fā)展中國(guó)家Hp感染率高，以及根除困難，容易復(fù)發(fā)等因素，國(guó)內(nèi)外研究者開(kāi)始研制Hp的高效疫苗，試圖抑制幽門(mén)螺桿菌的感染與傳播。
小兒幽門(mén)螺桿菌感染的西醫(yī)治療
(一)治療
1.Hp根除治療的對(duì)象 是否所有的Hp感染兒童都需要接受Hp的根除治療?盡管兒童是Hp的易感人群，已有的資料也顯示中國(guó)兒童人群中Hp感染率很高，感染后所造成的結(jié)局相差有懸殊;因根除治療困難以及抗生素的長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)等因素的存在，所以對(duì)所有Hp感染者都給予根除治療顯然是不可能也不現(xiàn)實(shí)的。1997年來(lái)美國(guó)、歐洲、亞太地區(qū)胃腸病學(xué)和微生物學(xué)專(zhuān)家先后召開(kāi)了Hp的共識(shí)會(huì)議，現(xiàn)將這些會(huì)議達(dá)成的治療對(duì)象共識(shí)歸納如下：
(1)Hp感染的消化性潰瘍，不論潰瘍是初發(fā)或復(fù)發(fā)，不論活動(dòng)或靜止，不論有無(wú)并發(fā)征(出血、穿孔)史，均需抗Hp治療。
(2)Hp感染的胃MALT淋巴瘤。
(3)有明顯的胃黏膜病變?nèi)?a href="/w/%E7%B3%9C%E7%83%82" title="糜爛">糜爛、萎縮、腸化生等的慢性胃炎。
(4)早期胃癌根除后。
(5)需長(zhǎng)期服用非甾體類(lèi)抗炎藥者。
2.抗Hp的體外藥敏試驗(yàn) 體外試驗(yàn)表明，Hp對(duì)青霉素類(lèi)最為敏感;對(duì)氨基糖苷類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)(頭孢氨芐、頭孢磺啶除外)、氧氟沙星(氟嗪酸)、環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)、紅霉素、利福平等高度敏感;對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、呋喃類(lèi)、哌氟喹酸、諾氟沙星(氟哌酸)中度敏感;對(duì)磺胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素等不敏感。但Hp對(duì)鉍鹽中度敏感。
3.抗Hp藥物的臨床療效評(píng)價(jià)
(1)單一藥物治療：許多抗生素盡管有較好的抗Hp活性，但卻不適合Hp感染的治療。理想的藥物應(yīng)能在廣泛的pH范圍內(nèi)保持藥物的穩(wěn)定性和活性，具有良好的脂溶性，并能在胃黏液中達(dá)到較高的濃度。pH對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和頭孢氨芐的活性有明顯的影響，而且喹諾酮類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)易產(chǎn)生耐藥性，這些抗生素在體內(nèi)單獨(dú)使用時(shí)常常無(wú)效。鉍鹽、阿莫西林(羥氨芐青霉素)、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮、呋喃妥因(呋喃坦啶)、慶大霉素等對(duì)Hp只有部分療效，對(duì)Hp的清除率較高，但根除率不到40%。
(2)2種和3種藥物聯(lián)合治療：由于藥物治療Hp根除率不理想，加之有部分菌株產(chǎn)生耐藥性，一些學(xué)者探討用2或3種藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效。鉍劑加硝基咪唑再加四環(huán)素或阿莫西林(羥氨芐青霉素)可使Hp的根除率達(dá)80%～90%。但不良反應(yīng)較大。第九屆世界胃腸病大會(huì)專(zhuān)題會(huì)議推薦一個(gè)周的治療方案(成人)：膠態(tài)枸櫞酸鉍鉀(次枸櫞酸鉍)120mg，4次/d;甲硝唑400mg，3次/d;阿莫西林(羥氨芐青霉素)500mg或四環(huán)素500mg，4次/d。
4.常用于兒童Hp治療的藥物
(1)抗生素：
①阿莫西林(羥氨芐青霉素)50mg/(kg.d)，分～3次。
②替硝唑20mg/(kg.d)，分～3次。
③甲硝唑(滅滴靈)20mg/(kg.d)，分～3次。
④克拉霉素15mg/(kg.d)，分2次。
(2)鉍劑：
①枸櫞酸鉍鉀(膠體次枸櫞酸鉍，得諾)7～8mg/(kg.d)。
②水楊酸鉍。
(3)質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)：奧美拉唑(洛賽克)、奧美拉唑1mg/(kg.d)，分2次。
(4)治療方案：
①以鉍劑為主的方案：鉍劑加上2種抗生素：國(guó)內(nèi)較常用的三聯(lián)療法為鉍劑+阿莫西林(羥氨芐青霉素)+甲硝唑，療程2周。
抗生素：阿莫西林(羥氨芐青霉素)、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮。
②以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為主的方案：PPI加2種抗生素(同上)。
國(guó)外常用的方法：PPI+阿莫西林(羥氨芐青霉素)+克拉霉素，療程2周或1周。
③以H2受體阻滯藥為主的方案：西咪替丁和雷尼替丁或法莫替丁加兩種抗生素。小兒Hp感染的治療方案都在探討之中，Kibrigge報(bào)道，用H2受體阻滯藥治療雖然80%的Hp兒童癥狀改善，但2年后復(fù)發(fā)和再感染率高達(dá)68%。DeGiantome報(bào)道兒童單給予阿莫西林(阿莫仙)不能改善癥狀，Oderdn報(bào)道當(dāng)用阿莫西林(阿莫仙)4周療法復(fù)發(fā)率高達(dá)75%，用阿莫西林(阿莫仙)、替硝唑治療，94%兒童癥狀消失，84%復(fù)查胃炎愈合，6個(gè)月復(fù)發(fā)率為16.64%。Baumm報(bào)道用鉍劑加阿莫西林(阿莫仙)治療也取得很好的效果。甲硝唑由于其耐藥性的產(chǎn)生已逐步受到限制。Walshdeng報(bào)道，用克拉霉素加鉍劑和甲硝唑的1周療法，治療22例患者，結(jié)果21例根除，根除率達(dá)95.45%。Ellc等報(bào)道，用奧美拉唑加阿莫西林(阿莫仙)和甲硝唑或雷尼替丁加上述兩種抗生素，Hp的根除率分別是87.1%與77%?？傊壳皟和腥狈Π踩行p治療方案。但濫用抗生素有會(huì)導(dǎo)致耐藥株在人群中傳播，給今后治療帶來(lái)更大的困難，尤其近年來(lái)發(fā)現(xiàn)克拉霉素與甲硝唑都有不同程度的耐藥，所以尋找一個(gè)對(duì)小兒患者安全性大、根除率高、復(fù)發(fā)率低、服藥時(shí)間短的有效Hp根治方案，是目前迫切需解決的問(wèn)題。
(二)預(yù)后
一般預(yù)后良好，但易復(fù)發(fā)，至病情遷延而影響小兒營(yíng)養(yǎng)狀況和生長(zhǎng)發(fā)育。
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