組織學(xué)/胰腺

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胰腺表面覆以薄層結(jié)締組織被膜，結(jié)締組織伸入腺內(nèi)將實(shí)質(zhì)分隔為許多小葉，但人胰腺小葉分界不明顯。腺實(shí)質(zhì)由外分泌部和內(nèi)分泌部兩部分組成。外分泌部分泌胰液，含有多種消化酶，經(jīng)導(dǎo)管排入十二指腸，在食物消化中起重要作用。內(nèi)分泌部是散在于外分泌部之間的細(xì)胞團(tuán)，稱胰島，它分泌的激素進(jìn)入血液或淋巴，主要參與調(diào)節(jié)碳水化合物的代謝（圖13-4）。

人胰腺

圖13-4 人胰腺 HE×400

（一）外分泌部

外分泌部為漿液性復(fù)管泡狀腺。小葉間結(jié)締組織中有導(dǎo)管、血管、淋巴管和神經(jīng)。

1．腺泡腺細(xì)胞呈錐體形，細(xì)胞底部位于基膜上，基膜與腺細(xì)胞之間無肌上皮細(xì)胞。腺細(xì)胞具有合成蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，基部胞質(zhì)內(nèi)含有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體，故在HE切片上，此處胞質(zhì)呈嗜堿性。細(xì)胞核圓形，位近基底部。細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)（酶的前體），經(jīng)高爾基復(fù)合體組裝于分泌顆粒（酶原顆粒）內(nèi)。顆粒聚集于細(xì)胞頂部（圖13-5），其數(shù)量因細(xì)胞功能狀態(tài)不同而異，饑餓時(shí)細(xì)胞內(nèi)分泌顆粒增多；進(jìn)食后細(xì)胞釋放分泌物，顆粒減少。

小鼠胰腺細(xì)胞電鏡像

圖13-5 小鼠胰腺細(xì)胞電鏡像×12000

S分泌顆粒，RER粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，M線粒體，Lu腺腔，TJ緊密連接

（上海醫(yī)科大學(xué)電鏡室供圖）

胰腺腺泡腔面還可見一些較小的扁平或立方形細(xì)胞，稱泡心細(xì)胞（centroacinar cell），細(xì)胞質(zhì)染色淡，核圓形或卵圓形。泡心細(xì)胞是延伸入腺泡腔內(nèi)的閏管上皮細(xì)胞（圖13-6）。

胰腺腺泡模式圖

圖13-6 胰腺腺泡模式圖

示泡心細(xì)胞與閏管

2．導(dǎo)管腺泡以泡心細(xì)胞與閏管相連，胰腺的閏管長，無紋狀管，閏管逐漸匯合形成小葉內(nèi)導(dǎo)管。小葉內(nèi)導(dǎo)管在小葉間結(jié)締組織內(nèi)匯合成小葉間導(dǎo)管，后者再匯合成一條主導(dǎo)管，貫穿胰腺全長，在胰頭部與膽總管匯合，開口于十二指腸乳頭。閏管腔小，為單層扁平或立方上皮，細(xì)胞結(jié)構(gòu)與泡心細(xì)胞相同。從小葉內(nèi)導(dǎo)管至主導(dǎo)管，管腔漸增大，單層立方皮逐漸變?yōu)閱螌又鶢?，主?dǎo)管為單層高柱狀上皮，上皮內(nèi)可見杯狀細(xì)胞。

3．胰液 胰液為堿性液體,Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、HCO^－₃、HPO₄²⁺等，其中以碳酸氫鹽含量最高，胰液中的多種消化酶由腺泡細(xì)胞分泌，如胰蛋白酶、胰糜蛋白酶、多肽酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶、膽固醇脂酶、DNA酶、RNA酶等，它們分別消化食物中的各種營養(yǎng)成分。腺泡細(xì)胞分泌的酶有的是以酶原形式排出，如胰蛋白酶原和胰糜蛋白酶原，它們排入小腸后被腸肽酶激活成為有活性酶。腺細(xì)胞還分泌一種胰蛋白酶抑制因子，能防止胰蛋白酶原在胰腺內(nèi)致活，若這種內(nèi)在機(jī)制失調(diào)或某些致病因素使胰蛋白酶原在胰腺內(nèi)激活，可致胰腺組織分解破壞，導(dǎo)致急性胰腺炎。

胰腺的分泌受神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)。交感和副交感神經(jīng)隨血管進(jìn)入胰腺，其末梢分布于腺泡，副交感神經(jīng)興奮促進(jìn)胰酶分泌，交感神經(jīng)興奮使分泌減少。消化管內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的某些激素也參與對胰腺分泌的調(diào)節(jié)，如促胰液素主要作用于小導(dǎo)管上皮細(xì)胞，使其分泌大量水和碳酸氫鹽，胰液量增多；膽囊收縮素－促胰酶素可促進(jìn)腺泡細(xì)胞分泌大量消化酶，但胰液量不增多；胃泌素也有促進(jìn)胰酶分泌作用。

（二）內(nèi)分泌部

胰島（pancreas islet）是由內(nèi)分泌細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)，分布于腺泡之間在（圖13-4）。成人胰腺約100萬個(gè)胰島，約占胰腺體積的1.5%左右，胰尾部的胰島較多。胰島大小不一，小的僅由10多個(gè)細(xì)胞組成，大的有數(shù)百個(gè)細(xì)胞，也可見單個(gè)細(xì)胞散在于腺泡之間，胰島細(xì)胞呈團(tuán)索狀分布，細(xì)胞間有豐富的有孔型毛細(xì)血管，細(xì)胞釋放激素入血。人胰島主要有A、B、D、PP四種細(xì)胞，某些動(dòng)物的胰島內(nèi)還有D₁細(xì)胞、C細(xì)胞等，細(xì)胞之間有緊密連接和縫隙連接。HE染色切片中不易區(qū)分各種細(xì)胞，一些特殊染色法可顯示A、B、D三種細(xì)胞。近年多用電鏡和免疫細(xì)胞化學(xué)法區(qū)分和研究胰島各種細(xì)胞（圖13-7，13-8）。

1．A細(xì)胞 約占胰島細(xì)胞總數(shù)的20％，細(xì)胞體積較大，多分布在胰島周邊部（圖13-7）。電鏡下可見A細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒較大，呈圓形或卵圓形，顆粒內(nèi)的致密核芯常偏于一側(cè)，膜與核芯之間在可見一新月形的帽樣間隙，內(nèi)含密度較低的無定形物（圖13-8）。A細(xì)胞分泌高血糖素（glucagon），故又稱高血糖素細(xì)胞。高血糖是小分子多肽，它的作用是促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的糖原分解為葡萄糖，并抑制糖原合成，故使血糖升高。

胰島各種細(xì)胞

圖13-8

2．B細(xì)胞 數(shù)量較多，約占胰島細(xì)胞總數(shù)的70％，主要位于胰島的中央部（圖13-7）。B細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒大小不一，其結(jié)構(gòu)因動(dòng)物種屬而異，人和鼠等的B細(xì)胞顆粒內(nèi)常見桿狀或不規(guī)則形晶狀致密核芯，核芯與膜之間有較寬的清亮間隙（圖13-8）。B細(xì)胞分泌胰島素（insulin），故又稱胰島素細(xì)胞。胰島素是含51個(gè)氨基酸的多肽，主要作用是促進(jìn)細(xì)胞吸收血液內(nèi)的葡萄糖作為細(xì)胞代謝的主要能量來源，同時(shí)也促進(jìn)肝細(xì)胞將葡萄糖合成糖原或轉(zhuǎn)化為脂肪。故胰島素的作用與高血糖素相反，可使血溏降低。這兩種激素的協(xié)同作用，使血糖水平保持穩(wěn)定。若胰島素的作用與高血糖素相反，可使血糖降低。這兩種激素的協(xié)同作用，使血糖水平保持穩(wěn)定。若胰島發(fā)生病變，B細(xì)胞退化，胰島素分泌不足，可致血溏升高，并從尿中排出，即為糖尿病。胰島B細(xì)胞腫瘤或細(xì)胞功能亢進(jìn)，則胰島素分泌過多，可導(dǎo)致低血糖癥。

3．D細(xì)胞 數(shù)量少，約占胰島細(xì)胞總數(shù)的5％，D細(xì)胞散在于A、B細(xì)胞之間，并與A、B細(xì)胞緊密相貼（圖13-7）細(xì)胞間有縫隙連接。D細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒較大，圓形或卵圓形，內(nèi)容物呈細(xì)顆粒狀，電子密度低。D細(xì)胞分泌生長抑素（somato statin），它以旁分泌方式或經(jīng)縫隙連接直接作用于鄰近的A細(xì)胞、B細(xì)胞或PP細(xì)胞，抑制這些細(xì)胞的分泌功能。生長抑素也可進(jìn)入血循環(huán)對其他細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)作用。

圖13-7 胰島

A．胰島三種細(xì)胞分布模式圖

B．高血糖素免疫細(xì)胞化學(xué)（PAP法）示胰島A細(xì)胞 ×100

C胰島素免疫細(xì)胞化學(xué)（膠體金法）示胰島B細(xì)胞 ×100

4．PP細(xì)胞數(shù)量很少，除存在于胰島內(nèi)，還可見于外分泌部的導(dǎo)管上皮內(nèi)及腺泡細(xì)胞間，胞質(zhì)內(nèi)也有分泌顆粒。PP細(xì)胞分泌胰多肽（pancreatic polypeptide），它有抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和胰液分泌以及膽囊收縮的作用。

除以上幾種細(xì)胞外，某些動(dòng)物的胰島內(nèi)還發(fā)現(xiàn)有分泌血管活性腸肽（VIP）的D₁細(xì)胞，分泌胃泌素的G細(xì)胞。有的低等脊椎動(dòng)物胰島內(nèi)還存在一種無分泌顆粒的細(xì)胞，稱為C細(xì)胞，它是一種未分化細(xì)胞，可分化為A、B、D等細(xì)胞。胰島細(xì)胞中除B細(xì)胞外，其他幾種細(xì)胞也見于胃腸粘膜內(nèi)，它們的結(jié)構(gòu)也相似，都合成和分泌肽類或胺類物質(zhì)，故認(rèn)為胰島細(xì)胞也屬APUD系統(tǒng)，并將胃、腸、胰這些性質(zhì)類似的內(nèi)分泌細(xì)胞歸納稱為胃腸胰內(nèi)分泌系統(tǒng)（gastro-entero-pancreatic endocrinesystem），簡稱GEP系統(tǒng)。

胰島內(nèi)分泌功能也受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，胰島內(nèi)可見交感和副交感神經(jīng)末梢。交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)A細(xì)胞分泌，使血糖升高；副交感神經(jīng)興奮，促使B細(xì)胞分泌，使血糖降低。