小兒α-地中海貧血
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小兒α-地中海貧血(alpha thalassaemia)是由于α-珠蛋白基因的缺失或功能缺陷(點(diǎn)突變)而導(dǎo)致α-珠蛋白鏈合成障礙所引起的一組溶血性貧血，屬于地中海貧血的一種。地中海貧血也稱(chēng)為“珠蛋白生成障礙貧血”，是由于一種或多種珠蛋白肽鏈合成受阻或完全抑制，導(dǎo)致Hb成分組成異常，引起慢性溶血性貧血。根據(jù)不同類(lèi)型的珠蛋白基因缺失或缺陷，而引起相應(yīng)的珠蛋鏈合成受抑制情況不同，可將地貧分為α-地中海貧血；β-地中海貧血，δ-地中海貧血、γ-地中海貧血及少見(jiàn)的β-地中海貧血；以前2種類(lèi)型常見(jiàn)。均屬常染色體不完全顯性遺傳。
目錄 |
小兒α-地中海貧血的病因
(一)發(fā)病原因
小兒α地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。人類(lèi)α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個(gè)α珠蛋基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)α珠蛋白基因。大多數(shù)α地中海貧血(簡(jiǎn)稱(chēng)α地貧)是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變造成。若僅是一條染色體上的一個(gè)α基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱(chēng)為α+地貧；若每一條染色體上的2個(gè)α基因均缺失或缺陷，稱(chēng)為α0地貧。
1、α基因缺失：有以下4種不同程度(1～4個(gè))基因異常：
(1)靜止型α地貧：缺失一個(gè)α基因組，則受控的α鏈的合成部分受抑制，屬于α+地貧。
(2)輕型α地貧：是α+地貧純合子或α0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷。
(3)中間型α地貧：血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，是α0和 α+地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH 對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。
(4)Hb-Barts胎兒水腫綜合征(HbBart’shydropsfetalis)，重型α地貧：是α0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無(wú)α鏈生成，因而含有α鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少?；颊咴?a href="/w/%E8%83%8E%E5%84%BF%E6%9C%9F" title="胎兒期">胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4(Hb Bart's)。Hb Bart's對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。
2、α基因功能缺陷：是由于α基因核苷酸的“點(diǎn)突變”致基因功能缺陷。我國(guó)較常見(jiàn)的有3種：
(1)αConstantSpring(αcs)：為α2基因終止密碼突變，使α鏈延長(zhǎng)為172個(gè)氨基酸，這種突變基因轉(zhuǎn)錄的mRNA不穩(wěn)定，導(dǎo)致α鏈合成障礙。
(2)αQuongSze：為α2基因第125密碼子CTG(亮氨酸)突變為CCG(脯氨酸)，是一種高度不穩(wěn)定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。
(3)多聚腺苷酸(PolyA)信號(hào)突變：α1基因3′的添加信號(hào)由AATAAA突變?yōu)锳ATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。
(二)流行病學(xué)
地中海貧血在我國(guó)主要是在南中國(guó)，也就是兩廣地區(qū)(廣東，廣西)和海南比較多，以及周邊省份相鄰區(qū)域，比如湖南，江西，福建靠近廣東地區(qū)。另外，由于歷史人口遷移，四川，云貴地區(qū)都比較多。
我們?cè)诎耸甏隽艘淮涡颖镜某椴?，廣東省基因攜帶率大概在12%左右，其中α地貧的基因是在8%點(diǎn)，然后β地貧的基因的攜帶在3%左右。值得關(guān)注的是重型β地中海貧血病孩，因?yàn)檫@部分病孩必須靠輸血來(lái)維持生命。α地貧病孩重型通常是一出來(lái)就死了，輕型病孩不需要治療，中間型病孩也比較好治，所以對(duì)社會(huì)對(duì)家庭影響都不及重型β地中海貧血病孩。至于重型β地中海貧血的出生率，目前沒(méi)有一個(gè)準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)數(shù)字。按照基因攜帶率來(lái)估算的話，每年在廣東省內(nèi)應(yīng)該是幾百人，也就是幾百個(gè)家庭受累。因?yàn)檫@些患兒輸血就能活下來(lái)，如果他們正規(guī)治療越好，他們的生命期就越長(zhǎng)。如果他們能平均活20年，那就等于廣東省內(nèi)有上萬(wàn)個(gè)家庭受累，如果他能活20年。這些小孩對(duì)家庭對(duì)社會(huì)都帶來(lái)了非常大的心理負(fù)擔(dān)，社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
因?yàn)榈刂泻Ｘ氀且粋€(gè)遺傳性疾病，是跟人群相關(guān)，也可以說(shuō)跟地理位置相關(guān)，因?yàn)榈刂忻?a href="/w/%E8%B4%AB%E8%A1%80" title="貧血">貧血多發(fā)于亞熱帶，在赤道緯度帶的這一地區(qū)，比如說(shuō)中國(guó)的南部和東南亞國(guó)家，泰國(guó)，柬埔寨，越南啊，還有再往西邊走的話就是伊朗，伊拉克，巴基斯坦，印度，再往西邊走就是一些阿拉伯國(guó)家包括埃及，意大利南部等等，意大利南部多，北部少，就跟中國(guó)一樣的，南部多，北部少。地貧就是發(fā)源來(lái)這個(gè)緯度上面。
(三)發(fā)病機(jī)制
正常人α鏈參與HbA和F的珠蛋白肽鏈組成。α地貧患者由于各型α地貧中α基因缺陷程度不一，α-鏈合成減少至消失，未與α鏈結(jié)合的過(guò)剩的γ和β鏈量不同，從而產(chǎn)生不同程度的相應(yīng)的四聚體；即γ4(HbBart’s)和β4(Hb-H)，這些四聚體是一種不穩(wěn)定的Hb，易被氧化、變性、沉淀積聚形成包涵體，附于紅細(xì)胞膜上，損傷胞膜，可塑性降低，發(fā)生血管內(nèi)或血管外溶血；受累珠蛋白肽鏈合成減少，導(dǎo)致Hb合成減少形成小細(xì)胞、低色素性貧血(每個(gè)細(xì)胞內(nèi)Hb含量減少)。
1、靜止型α地貧：無(wú)臨床及血液異常表現(xiàn)。常因α地貧先癥者家系調(diào)查或婚前、產(chǎn)前及新生兒臍血篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)。出生時(shí)臍血HbBart′s占1%～2%，3個(gè)月內(nèi)消失。
2、輕型α地貧：本癥無(wú)貧血或輕度貧血，感染或妊娠時(shí)貧血加重，輕度肝、脾腫大或無(wú)腫大。輕度小細(xì)胞低色素性貧血，血涂片紅細(xì)胞明顯大小不等、中央淺染、異形、偶見(jiàn)靶形等，變性珠蛋白小體陽(yáng)性，紅細(xì)胞滲透脆性降低；臍血HbBart′s3.4%～14.0%，于年齡6個(gè)月內(nèi)消失。本病須注意與缺鐵性貧血鑒別。
3、中間型α地貧：血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，其臨床血液學(xué)表現(xiàn)比缺失型者嚴(yán)重。本病多于3歲內(nèi)發(fā)病，最小者40天，可遲至青少年期。
小兒α-地中海貧血的癥狀
小兒α-地中海貧血可以分為以下幾個(gè)類(lèi)型：
1、血紅蛋白H病：根據(jù)臨床特點(diǎn)及Hb電泳分離出HbH即可確診。有條件單位尚可進(jìn)一步作基因診斷。依本病發(fā)病年齡，病情輕重等可分為以下3型：
(1)輕型：本型常見(jiàn)，兒童或青少年期發(fā)病，輕度或無(wú)貧血，輕度或無(wú)肝、脾腫大。原發(fā)病一般不需要特殊治療。感染和(或)氧化性藥物可誘發(fā)或加重溶血性黃疸，甚至“溶血危象”，類(lèi)似紅細(xì)胞G6PD缺陷癥臨床表現(xiàn)，應(yīng)注意鑒別。
(2)慢性溶血性黃疸型：本型少見(jiàn)，輕至中度貧血，持續(xù)性輕至中度黃疸，輕度肝、脾腫大，感染和(或)藥物加重溶血，可合并膽石，高間接膽紅素血癥，切脾后黃疸不消退。
(3)重型：多于嬰兒期發(fā)病，類(lèi)似重癥β-地貧，嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，庫(kù)氏面容，脾腫大明顯，需依靠輸血維持生命。預(yù)后極差，新生兒存活率極低。新生兒期無(wú)貧血，HbBart′s含量25%，少量：HbH。
2、血紅蛋白ConstantSpring(HbCS)：是一種a鏈異常的血紅蛋白。因單純攜帶此種異常Hb的患者,臨床癥狀常不明顯,故不易被發(fā)現(xiàn),但與其他異常Hb病(如HbH病)并存,癥狀加重時(shí)便較易發(fā)現(xiàn)。
(1)HbCS的雜合子狀態(tài)(即HbCS特性)：無(wú)血液學(xué)異常，或輕度貧血，紅細(xì)胞異常，小紅細(xì)胞癥等。HbCS約0.01，HbA及A2均正常。HbCS若同時(shí)復(fù)合α地貧1(基因型為αCSa/--)時(shí)，其臨床表現(xiàn)和血象與HbH病相似。稱(chēng)為CS型HbH病。使用pH8、6的淀粉凝膠電泳容易與HbA、HbA2、HbF等區(qū)分可來(lái)，由于量少，容易忽視。
(2)HbCS的純合子狀態(tài)：可有輕度低色素性貧血，有時(shí)發(fā)生黃疸，肝脾輕度腫大。紅細(xì)胞大小不等，有靶型細(xì)胞，MCH偏低，網(wǎng)狀紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。HbCS0、05～0、06，微量HbBart’s，HbA2及F均正常，其余為HbA。這種病例很少見(jiàn)。
3、HbBart’s胎兒水腫綜合征:絕大多數(shù)于妊娠期30～40周(平均34周)時(shí),胎兒死于宮內(nèi)或娩出后短期內(nèi)死亡。全身重度水腫，腹水，呈蛙腹，少數(shù)病例無(wú)水腫及腹水。重度貧血、蒼白、可有輕度黃疸，肝腫大比脾腫大明顯，可無(wú)脾大?？梢?jiàn)皮膚出血點(diǎn)。胎盤(pán)巨大且粗厚、蒼白、質(zhì)脆。依本癥臨床特征，肝腫大比脾腫大明顯，特征性紅細(xì)胞形態(tài)及Hb電泳主要Hb為HbBart’s即可確診。
如果我們檢查一個(gè)貧血患者出現(xiàn)一個(gè)醫(yī)學(xué)上叫小細(xì)胞低色素的貧血，特別在南方，我們就要高度懷疑這個(gè)患者是不是地中海貧血，他可以是地中海貧血的攜帶者，也可以是地中海貧血的中間型或重型。攜帶者的貧血一般不太重，大概就比正常人略微低一點(diǎn)，但是重型，那就可以低得多，可以低到三到六克。
小兒α-地中海貧血的診斷
小兒α-地中海貧血的檢查化驗(yàn)
1、中間型α地貧：血紅蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)
(1)外周血象：貧血程度輕重不一，紅細(xì)胞(0.4l～4.06)×1012/L，Hb18～110g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞增加，范圍0.004～0.22(平均0.046)，偶有中、晚紅細(xì)胞。外周血涂片呈明顯紅細(xì)胞大小不等、淺染、異形、靶形和碎片。一般白細(xì)胞和血小板正常。
(2)HbH包涵體和Heinz小體生成試驗(yàn)：HbH包涵體和Heinz小體生成試驗(yàn)均陽(yáng)性，含HbH包涵體紅細(xì)胞陽(yáng)性率3.0%～100.0%，Heinz小體陽(yáng)性細(xì)胞為30.0%～100%。
(3)異丙醇試驗(yàn)：不穩(wěn)定血紅蛋白在溶劑異丙醇中的穩(wěn)定性下降，觀察是否出現(xiàn)混濁，以判斷是否存在不穩(wěn)定血紅蛋白。正常結(jié)果為陰性。若結(jié)果為強(qiáng)陽(yáng)性則提示病變。
(4)紅細(xì)胞滲透脆性：若脆性降低提示病變。正常紅細(xì)胞在滲透壓逐漸減低的溶液(如氯化鈉溶液)中表現(xiàn)有一定抵抗低滲(或低張)溶液的能力，也即抗張力強(qiáng)度，它與脆性相對(duì)。換言之，紅細(xì)胞抗張力越低就愈易溶血，也即是脆性越大。因此，紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中出現(xiàn)溶血的特性，叫做“紅細(xì)胞滲透脆性”。
(5)血紅蛋白電泳：可見(jiàn)HbH，含量1.5%～44.3%，約76%復(fù)合HbBart′s含量(抗堿比值計(jì))0.12%～19.5%(平均4.6%±3.3%)；約13%復(fù)合HbCS，含量0.82%～6.80%。
(6)骨髓象：紅細(xì)胞系明顯增生，以中、晚幼紅細(xì)胞為主。
(7)α-地貧基因診斷：方法主要有4種：①限制性酶切圖譜直接分析法。②限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RLFP)間接分析法。③寡核苷酸探針(ASO)分析法。④聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)基因診斷法：目前，對(duì)缺失型的HbH病基因多采用PCR法；對(duì)非缺失型者則常用PCR加等位基因特異寡核苷酸探針斑點(diǎn)雜交(ASO)，仍未知突變點(diǎn)者則用測(cè)序法明確。迄今發(fā)現(xiàn)的非缺失型突變點(diǎn)有16種，近有報(bào)道α2基因CDL24(C-G)突變。
(1)外周血象：重度至中度貧血，Hb30～110g/L(平均49～70g/L)，紅細(xì)胞(2.1～4.8)×1012/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.038～0.48，有核紅細(xì)胞增加達(dá)76～522個(gè)/100白細(xì)胞。外周血涂片紅細(xì)胞明顯大小不等、異形、靶形，伴特征性低色素性巨紅細(xì)胞。
(2)紅細(xì)胞HbH包涵體和Heinz小體生成試驗(yàn)可陽(yáng)性。
(3)紅細(xì)胞滲透脆性降低。
(4)異丙醇試驗(yàn)陽(yáng)性。
(5)血清未結(jié)合膽紅素可輕度增加(85mmol/L)。
(6)血紅蛋白分析：HbBart’s含量70%～100%，HbPortland7.0%～25%，尚有少量HbH，無(wú)HbAl、HbA2及HbF，抗堿Hb32%～76%(HbBart’s弱抗堿性)。
(7)肽鏈分析：用高效液相層析(HPLC)技術(shù)檢測(cè)微量珠蛋白肽鏈生物合成水平，證實(shí)本癥無(wú)α鏈?；蛟\斷證實(shí)無(wú)α鏈基因。
二、輔助檢查
骨骼X線檢查：骨髓腔增寬，皮質(zhì)變薄和骨質(zhì)疏松，顱骨的內(nèi)外板變薄，顱骨骨髓腔增大，板障加寬，骨皮質(zhì)間髓梁有垂直條紋，呈短發(fā)狀改變。短骨由于骨小梁變薄而成花邊或嵌花樣間隔，以指骨及掌骨出現(xiàn)較早，長(zhǎng)骨此質(zhì)變薄而髓腔變寬，以股骨無(wú)端較明顯。
小兒α-地中海貧血的鑒別診斷
1、血紅蛋白H病： 本病須與β-地貧、紅細(xì)胞GbPD缺陷癥、黃疸型病毒型肝炎、HS和缺鐵性貧血鑒別。
β-地貧：β-地中海貧血(簡(jiǎn)稱(chēng)β-地貧)是由于β-珠蛋白基因上多個(gè)位點(diǎn)突變導(dǎo)致肽鏈表達(dá)失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病(如Codon41-42,IVS-2nt654,TATA box nt-28等)，是我國(guó)南方發(fā)病率較高的遺傳病之一。基因診斷即可確診。
黃疸型病毒型肝炎：本病黃疸少見(jiàn)，黃疸輕至中度，輕度肝、脾腫大，切脾后黃疸不消退。肝功能檢查即可確診。
缺鐵性貧血：缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)是由于體內(nèi)缺少鐵質(zhì)而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見(jiàn)貧血。在紅細(xì)胞的產(chǎn)生受到限制之前，體內(nèi)的鐵貯存已耗盡，此時(shí)稱(chēng)為缺鐵。這種貧血特點(diǎn)是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵，血清鐵濃度和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低。典型病例貧血是屬于小細(xì)胞低色素型。
2、Hb Bart’s胎兒水腫綜合征： 與新生兒同族免疫性溶血所致胎兒水腫鑒別，臨床特征肝腫大比脾腫大明顯，特征性紅細(xì)胞形態(tài)及Hb電泳主要Hb為Hb Bart’s，以此即可鑒別。
小兒α-地中海貧血的并發(fā)癥
小兒α-地中海貧血可并發(fā)嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，可發(fā)生溶血危象，重度貧血，骨骼改變，有庫(kù)氏面容，脾腫大明顯，需依靠輸血維持生命。黃疸、感染和(或)藥物可加重溶血，可合并膽石，有高間接膽紅素血癥，重癥胎兒可死于宮內(nèi)或娩出后短期內(nèi)死亡。全身重度水腫，腹水等。生長(zhǎng)發(fā)育停滯，常并發(fā)支氣管或肺炎，并發(fā)含鐵血黃素沉著癥，造成臟器損害，并發(fā)心力衰竭、肝纖維化、肝功衰竭等。
溶血危象：見(jiàn)于急性溶血，可有嚴(yán)重的腰背及四肢酸痛，伴頭痛、嘔吐、寒戰(zhàn)，隨后面色蒼白和黃疸，是由于溶血產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的毒性作用所致，更嚴(yán)重者有周?chē)h(huán)衰竭。由于溶血產(chǎn)物引起腎小管細(xì)胞壞死和管腔堵塞，最終導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
脾腫大：脾大是重要的病理體征。在正常情況下一般摸不到脾臟，如仰臥位或側(cè)臥位能摸到脾臟邊緣應(yīng)認(rèn)為脾臟腫大。脾臟體積增大是脾臟疾病的主要表現(xiàn)。
小兒α-地中海貧血的預(yù)防和治療方法
積極開(kāi)展優(yōu)生優(yōu)育工作，以減少/控制“地中海貧血”基因的遺傳。
1、婚前地中海貧血篩查，避免輕型地中海貧血患者聯(lián)婚，可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機(jī)會(huì)。
2、推廣產(chǎn)前診斷技術(shù)，對(duì)父母雙方或一方地貧基因攜帶者，孕4個(gè)月時(shí)，采集胎兒絨毛、羊水細(xì)胞或臍血，獲得基因組DNA以聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)對(duì)高危胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，重型/中間型患兒應(yīng)終止妊娠。
小兒α-地中海貧血的西醫(yī)治療
(一)治療
1、治療原則：輕型地中海貧血不需治療；中間型α地中海貧血應(yīng)避免感染和用過(guò)氧化性藥物，中度貧血伴脾腫大者可做切脾手術(shù)。造血干細(xì)胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是根治本病的惟一臨床方法，有條件者應(yīng)爭(zhēng)取盡早行根治手術(shù)。
2、輸濃縮紅細(xì)胞
(1)低量輸血：?jiǎn)渭兊妮斞蜉敿t細(xì)胞最終導(dǎo)致血色病。中等量輸血療法，使血紅蛋白維持在60～70g/L。實(shí)踐證明，這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅，但患者的生存質(zhì)量隨年齡增長(zhǎng)越來(lái)越差。相當(dāng)一部分患者于第2個(gè)10年內(nèi)因臟器功能衰竭而死亡。
(2)高量輸血：高量輸濃縮紅細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)：①糾正機(jī)體缺氧；②減少腸道吸收鐵；③抑制脾腫大；④糾正患兒生長(zhǎng)發(fā)育緩慢狀態(tài)。方法是先反復(fù)輸濃縮紅細(xì)胞，使患兒血紅蛋白含量達(dá)120～140g/L，然后每隔3～4周Hb≤80～90g/L時(shí)輸注濃縮紅細(xì)胞10～15ml/kg，使Hb含量維持在100g/L以上。
3、鐵螯合劑：因長(zhǎng)期高量輸血、骨髓紅細(xì)胞造血旺盛、“無(wú)效紅細(xì)胞生成”以及胃腸道鐵吸收的增加，常導(dǎo)致體內(nèi)鐵超負(fù)荷易合并血色病，損害心肝、腎及內(nèi)分泌器官功能，當(dāng)患者體內(nèi)的鐵累積到20g以上時(shí)，則可出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，故應(yīng)予鐵螯合劑治療。
1歲內(nèi)使用鐵螯合劑，其副作用如骨骼畸形、生長(zhǎng)抑制的發(fā)生率明顯升高，一般主張2～3歲后或患兒接受10～20次輸血后并有鐵負(fù)荷過(guò)重的證據(jù)，血清鐵(SF)>；1000μg/L，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白完全飽和才開(kāi)始除鐵治療。當(dāng)前臨床廣泛使用的是去鐵胺(Deferoxamine，DFO)，劑量：20～50mg/(kg.d)，加注射用水或生理鹽水用便攜式輸液泵每天(或每晚)腹壁皮下注射8～12h，每周連用5～6天。用藥前后應(yīng)作SF、尿鐵的監(jiān)測(cè)。若SF>；3000μg/L或者有鐵負(fù)荷繼發(fā)心臟病時(shí)，可予DFO50～70mg/(kg.d)持續(xù)24h靜脈滴注。
使用鐵整合劑時(shí)加用維生素C口服可增加尿中鐵的排泄量1倍。但維生素C可將鐵從儲(chǔ)備部位動(dòng)員出來(lái)并通過(guò)氧化代謝間接影響心肌細(xì)胞，故在重度鐵負(fù)荷時(shí)不宜使用大劑量維生素C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期間也不應(yīng)堅(jiān)持服維生素C。
長(zhǎng)期使用DFO一般無(wú)明顯的毒副作用，注射局部反應(yīng)、皮疹、疼痛，無(wú)需停藥。但鐵負(fù)荷輕者使用大劑量DFO可出現(xiàn)白內(nèi)障、聽(tīng)力喪失、長(zhǎng)骨生長(zhǎng)障礙等，應(yīng)引起臨床重視。Johon等對(duì)47例地貧患者接受DFO治療的毒副作用研究發(fā)現(xiàn)，DFO大劑量與SF<；2000μg/L是引起DFO毒性的兩大危險(xiǎn)因素，提出治療指數(shù)(TI)，即平均每天DFO劑量(mg/kg)除以血清鐵蛋白濃度(μg/L)，可指導(dǎo)臨床給藥，當(dāng)TI<；0.025時(shí)，一般無(wú)毒性。
近十年來(lái)，國(guó)外一系列新型口服鐵螯合劑如defefipone(L1)、多價(jià)陰離子胺(thepolyanionicanine，HBED)，多價(jià)氮替代物(thesubstitutedpolyazacompounoxTRcoll)、PIH等相繼問(wèn)世，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)長(zhǎng)期服用能有效地降低機(jī)體鐵負(fù)荷，但只有L1試用于人體。通過(guò)高量輸血與除鐵治療可維持患者正常生長(zhǎng)發(fā)育及達(dá)到正常人的生活質(zhì)量及壽命，但必須終身承受沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可能的輸血相關(guān)合并癥及心理負(fù)擔(dān)。
4、造血干細(xì)胞移植(HSCT)：HSCT、是當(dāng)前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血干細(xì)胞移植(PBSCT)和宮內(nèi)造血干細(xì)胞移植(IUSCT)。迄今，全世界已成功開(kāi)展HSCT1200例，其中BMT達(dá)1000余例，PBSCT10例，UCBT約30例，IUSCT2例。研究發(fā)現(xiàn)，重型地貧的HSCT有其自身的特點(diǎn)。
(1)受體的選擇：①分為3類(lèi)：移植前病者3個(gè)危險(xiǎn)因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將其分為3類(lèi)：Ⅰ類(lèi)：零分，Ⅱ類(lèi)：1～2分，Ⅲ類(lèi)：3分。②危險(xiǎn)因素評(píng)分：A.去鐵胺應(yīng)用史：“0”分為規(guī)則使用，即經(jīng)1次規(guī)則輸血后18個(gè)月開(kāi)始，每周至少5天，皮下輸注持續(xù)8～10h?！?”分為不規(guī)則使用，未達(dá)上述任一標(biāo)準(zhǔn)。B.肝大：“0”分為肝活檢無(wú)纖維化?！?”分為纖維化。BMT效果順序?yàn)棰?gt;；Ⅱ>；Ⅲ類(lèi)；無(wú)病存活率分別為85%、80%、53%，纖維化及鐵負(fù)荷是重要危險(xiǎn)因素。
(2)供體選擇：①血緣相關(guān)HLA全相合的供體：同胞HLA相合供體BMT可治愈80%的重型β地貧，但僅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成員供體。作者等自1998年1月國(guó)內(nèi)首例親屬UCBT治療地貧取得成功以來(lái)，至今共完成HSCT12例，植入率83.3%，5年無(wú)病存活率(EFS)58.3%。②血緣相關(guān)HLA不全相合(包括同胞、雙親)或單倍體相合供體。Polchi等報(bào)道18例患者BMT后生存率及無(wú)病生存率分別為58%和26%，排斥率41%，總病死率44%。Gaziev等報(bào)道29例結(jié)果：植入率44.8%；排斥率55%，相關(guān)病死率34%。因此，找不到HLA相合供體，且無(wú)法接受輸血及去鐵治療者，才考慮進(jìn)行此類(lèi)移植。③非血緣相關(guān)(UD)供體：Dihi報(bào)道3例地貧UD-BMT，1例植活，1例回復(fù)地貧狀態(tài)，1例死于移植物抗宿主病(GVHD)；Miano報(bào)道8例，4例成功，3例排斥，1例死亡。發(fā)生排斥是此類(lèi)移植面臨的主要問(wèn)題。1996年Touraine等用胎肝造血干細(xì)胞宮內(nèi)移植治療2例宮內(nèi)確診為地貧胎兒，1例死亡，1例生下無(wú)病生存已達(dá)4年久。但Monni等用父親骨髓CD34細(xì)胞經(jīng)胎兒腹腔注射治療1例胎齡為10周的重型B地貧胎兒未獲成功。目前IUSCT成功所需單個(gè)有核細(xì)胞數(shù)、移植的最佳胎齡、植入后的狀態(tài)等尚需進(jìn)一步深入研究。
5、基因治療：從分子水平上糾正致病基因的表達(dá)，即基因治療。
國(guó)際上都在進(jìn)行研究，實(shí)際上地中海貧血是單基因疾病，是研究最透徹的。但是動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)都在做，臨床的實(shí)驗(yàn)?zāi)壳皼](méi)有成功的。
(二)預(yù)后
α-地中海貧血、HbBart胎兒水腫綜合征，常發(fā)生早產(chǎn)、死產(chǎn)或生后不久死亡。靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型預(yù)后好，HbH病正確處理亦預(yù)后較好。
小兒α-地中海貧血的護(hù)理
其實(shí)輕型地中海貧血人士的身體健康在日常生活中基本上與正常人沒(méi)甚么分別，既沒(méi)特別要避忌的東西，亦無(wú)需進(jìn)食“補(bǔ)血”的藥物或食物。相反，重型及中型貧血患者對(duì)以下的問(wèn)題宜加以留意。
不要亂吃藥物
不少藥物，包括中藥、西藥及坊間成藥都會(huì)對(duì)中、重型貧血患者溶血情況加劇，出現(xiàn)更嚴(yán)重的貧血和黃疸現(xiàn)象。因此當(dāng)感到不適時(shí)，應(yīng)找注冊(cè)醫(yī)生，說(shuō)明本身是中、重型貧血患者，索取適當(dāng)?shù)乃幬?，切忌亂吃中藥或西藥。
此外，由于不少所謂多種維他命或“補(bǔ)血”藥都可能含有鐵質(zhì)，地中海貧血病人亦不宜進(jìn)食此類(lèi)藥物以避免過(guò)量吸收鐵質(zhì)。
保持均衡飲食
一般來(lái)說(shuō)，地中海貧血病人只需有均衡飲食，不需特別進(jìn)食所謂“補(bǔ)血”食物。反之，一些含鐵質(zhì)量高食物如肝臟、牛扒、菠菜、蘋(píng)果等，應(yīng)適量而不宜過(guò)量進(jìn)食。
保持適量運(yùn)動(dòng)
適量的運(yùn)動(dòng)是保持健康所必須的，家長(zhǎng)們不應(yīng)擔(dān)心貧血會(huì)令病人體弱而限制他們的運(yùn)動(dòng)量。其實(shí)，運(yùn)動(dòng)量的多少，病人會(huì)因應(yīng)本身的體能而自我調(diào)節(jié)，當(dāng)感到疲倦時(shí)便會(huì)自動(dòng)休息。再者，在定期輸血的治療下，重型貧血病者的體能不應(yīng)特別虛弱。然而當(dāng)并發(fā)癥如心臟衰竭形成的時(shí)候，病人便應(yīng)避免劇烈的運(yùn)動(dòng)。
病向淺中醫(yī)
切除了脾臟的患者，由于對(duì)細(xì)菌的抵抗力減弱，遇上發(fā)熱不適時(shí)，應(yīng)盡快看醫(yī)生，以免病情惡化。
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