神經(jīng)系統(tǒng)遺傳代謝病
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神經(jīng)系統(tǒng)遺傳代謝病(hereditary metabolic diseases of nervous system)，先天性代謝缺陷導致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前已經(jīng)明確或基本明確的全身性遺傳代謝病約有180多種，其中大約有2/3左右可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的異常，特別是精神發(fā)育遲滯和驚厥等。隨著生物化學技術(shù)的不斷進展，1970年代以來幾乎每年都發(fā)現(xiàn)幾種新的遺傳代謝病，有些過去病因不明的代謝病或變性病，其代謝缺陷或發(fā)病機理也逐步闡明。關(guān)鍵性酶蛋白的完全或部分缺失，可以導致中間代謝物在細胞內(nèi)的累積或干擾正常的生物化學過程。本族疾病多見于新生兒或嬰幼兒。臨床癥狀差異很大，難以全面概括。凡是起病于嬰幼兒期的發(fā)作性意識不清或嘔吐，無原因的驚厥，進行性的共濟失調(diào)，上下肢對稱性痙攣、強直或震顫，進行性的中樞神經(jīng)系雙側(cè)變性，進行性視、聽力雙側(cè)障礙，智能發(fā)育遲鈍而沒有肯定的先天性顱腦發(fā)育畸形者，都應懷疑有遺傳代謝病的可能性，特別是家庭中有相同或相似的病例時更應如此。
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分類
按病因臨床癥狀遺傳方式分類。
按病因分類
可分為以下幾大類:①脂質(zhì)貯積病，包括各種神經(jīng)節(jié)苷脂累積病、葡萄苷脂酰氨鞘醇脂質(zhì)貯積?。ǜ曛x氏病）、半乳糖病、硫腦苷脂脂質(zhì)累積病、神經(jīng)鞘髓磷脂?。崧?皮克二氏病），腦腱黃瘤病，植烷酸累積病等。②粘多糖病類。③粘脂病類，已發(fā)現(xiàn)有四種類型。粘多糖和糖脂沉積于組織，表現(xiàn)精神發(fā)育遲滯、發(fā)育障礙等。④糖代謝缺陷病類，包括半乳糖血癥、果糖不耐受癥、糖原貯積病等（見糖代謝紊亂）。⑤氨基酸代謝病類，已知70多種。主要包括酶缺陷型（如苯丙酮酸尿癥）和氨基酸轉(zhuǎn)運缺陷型（如哈特納普氏病）等類型。其中有10多種類型能表現(xiàn)有嚴重的精神發(fā)育遲滯或多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。⑥有機酸代謝病類，如丙酸血癥、高乳酸血癥、丙酮酸血癥等。⑦尿酸代謝病類，如萊施—尼漢二氏綜合征。⑧銅代謝缺陷，如肝豆狀核變性、門克斯氏綜合征。⑨其他原因不明的遺傳代謝病。
按臨床表現(xiàn)分類
可分為：①表現(xiàn)為發(fā)作性精神錯亂、木僵或昏迷的代謝病，如楓糖尿癥、各種高血氨癥、高乳酸血癥等。②表現(xiàn)為進行性錐體外系癥狀的代謝病，如肝腦變性、萊施—尼漢二氏綜合征等。③表現(xiàn)為進行性小腦型共濟失調(diào)的代謝病，如多種脂質(zhì)貯積病、哈特納普氏病、遺傳性棘狀紅細胞增多-β-脂蛋白缺乏癥（脂肪瀉、共濟失調(diào)、肌無力、色素性視網(wǎng)膜炎、失明）、黃瘤病等。④表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯的代謝病，如苯丙酮酸尿癥及多種氨基酸代謝病、半乳糖血癥等。⑤表現(xiàn)為進行性癡呆的代謝病，如各種白質(zhì)營養(yǎng)不良癥、脂質(zhì)貯積病、粘多糖病。⑥表現(xiàn)為多發(fā)性周圍神經(jīng)病的代謝病，如植烷酸貯積病、丹吉爾病（家族性高密度脂蛋白缺乏癥）等。
按遺傳規(guī)律分類
可以分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X性連鎖遺傳等類型。
診斷
除根據(jù)病史（重點是家族史）和體格檢查外，有關(guān)的實驗室檢查是關(guān)鍵性的診斷步驟。這包括以下幾方面：
常規(guī)性尿篩查
常規(guī)的尿檢查有三氯化鐵試驗、2，4-二硝基苯肼(DNPH)試驗（用于各種酮酸尿癥），還原糖試驗（用于半乳糖血癥及其他糖代謝缺陷），硝普鈉試驗（用于含硫氨基酸代謝病），茚三酮試驗（用于多種氨基酸尿癥），溴化十六烷三甲銨或酸性白蛋白混濁試驗（用于粘多糖病）等。常規(guī)檢查陽性者可以進一步作定量分析。
常規(guī)性血篩查
常用的檢查有空腹血葡萄糖、血氨、乳酸、丙酮酸、血pH、二氧化碳分壓、氧分壓等。必要時還需檢查ALT(SGOT)，ALT(SGPT)，LDH等酶活性。
血、尿的氨基酸分析
從簡單的紙層析到復雜的氨基酸分析測定，以分析體液中各種氨基酸的含量。
微生物抑制試驗
常用格思里氏試驗測定血中的苯丙氯酸（血中含苯丙氯酸時，β-2-噻吩丙氯酸即不能抑制枯草桿菌的生長）。
細胞學檢查
應用組織化學方法檢查周圍血白細胞或骨髓細胞，有助于探測幾種神經(jīng)節(jié)苷脂和鞘磷脂貯積病。
直接的酶活性測定
取病人的血清、白細胞以及經(jīng)培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞測定預期有缺陷的酶活性。羊水的酶活性測定，有助于某些遺傳代謝病的產(chǎn)前診斷。此外，還可以直接測定病兒的母親及其同胞的酶活性，以探測帶基因的雜合子親屬。
治療
絕大多數(shù)的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳代謝病還沒有滿意的療法，僅有少數(shù)疾病可以采用以下的方法處理。
限制代謝基質(zhì)的攝入
如對苯丙酮酸尿癥限制苯丙氨酸，對高血氨癥限制蛋白質(zhì)，對半乳糖血癥限制乳類食品等。此法若能早期應用，有時能獲得較好的效果。
補充酶缺陷的輔因子
如對同型胱氨酸尿癥使用吡哆醇，對某些類型的楓糖尿癥使用硫胺，對甲基丙二酸血癥使用維生素B12，有時可控制疾病的發(fā)展。
使用抗代謝物使中間代謝產(chǎn)物排出
如使用別嘌呤醇治療高尿酸血癥，使用青霉胺治療肝豆狀核變性等。
酶蛋白代替療法
從1960年代起已經(jīng)在幾種鞘脂貯積病試用，從初步結(jié)果看，對降低血中鞘脂和升高酶活性有一定效果，但是還不能改善神經(jīng)癥狀。
基因療法
還處于探索階段。
預防
對于先天性遺傳代謝病，預防的意義遠遠大于治療個體病人。
開展遺傳咨詢限制病人和帶病態(tài)基因者的生育，特別要防止帶基因者的近親婚配，對已生育病兒的父母進行有益的指導和勸告。
檢測出雜合子和可能帶基因的親屬，以減少后代的發(fā)病。
產(chǎn)前診斷以防止病兒的出生，目前已有近40種遺傳代謝病可以成功地進行羊水或胎膜的產(chǎn)前診斷，還有近50種已近于成功，即診斷指標已經(jīng)建立，只有方法學問題還正在探索中。
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