唐氏綜合征
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唐氏綜合征又稱21-三體綜合征,先天智力障礙或Down綜合征，屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。
唐氏綜合征包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。
唐氏綜合征患病幾率高低與人種，生活水準(zhǔn)等沒有直接聯(lián)系，估計(jì)每660個(gè)生兒就有一個(gè)患有唐氏綜合征，使之成為最常見的染色體變異。高齡初產(chǎn)婦會(huì)加劇嬰兒患有唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。在20到24歲間，患病率為1/1490，到40歲為1/106，49歲為1/11。原因是隨著產(chǎn)婦年齡的增加卵子形成過程中會(huì)引起染色體不分離現(xiàn)象的増加。但是，另一方面，大約80％的綜合征患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。這與35歲以下婦女妊娠比例較高有關(guān)系。 另外也有多余的染色體來自父親一方的情況，父方起因和母方起因的比例為1：4?；疾〉臐撛诟唢L(fēng)險(xiǎn)家庭通常會(huì)被提議進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢和遺傳測試?yán)纭?a href="/w/%E7%BE%8A%E6%B0%B4" title="羊水">羊水診斷”等。
隨著產(chǎn)婦年齡的增長嬰兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)比率唐氏綜合征的小孩與不患病的小孩相比處于直接劣勢。通常認(rèn)為患病兒童的精神發(fā)育遲緩，智商很少超過60的，腦部通常過小、過輕。小腦、腦干和腦前會(huì)出奇地小。教育進(jìn)度會(huì)因疾病和殘疾而遭到破壞，例如不斷復(fù)發(fā)的傳染病、心臟病、弱視、弱聽等。其他因患病造成的生理特征包括猿皺等扭曲的面部特征，有的唐氏綜合征患者青年期以后由于壓力會(huì)引發(fā)抑郁癥。但總體上顯示出性格開朗的傾向。40歲以后患阿茲海默病比率高，容易出現(xiàn)記憶喪失、知能持續(xù)低下、人格變化等癥狀?！ ?/p>
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唐氏綜合征歷史
1866年，英國醫(yī)生唐?約翰?朗頓在學(xué)會(huì)首次發(fā)表了這一病癥。它最早叫蒙古癥（Mongolism）或者蒙古癡呆癥（mongolian idiocy），因?yàn)樘漆t(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來與蒙古人有類同之處。這個(gè)名稱被現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界認(rèn)為無禮和沒有醫(yī)學(xué)意義而沒有普遍使用。
1959年，法國遺傳學(xué)家杰羅姆?勒瓊(Jerome LeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。
1961年，“唐氏綜合征”一詞于由The Lancet的編輯首先使用。
1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合征”?！ ?/p>
唐氏綜合征患者身體特征
以下特征并非全部出現(xiàn)在患者身上，根據(jù)個(gè)人差異，也有身體特征上不明顯的例子。 身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內(nèi)側(cè)彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠(yuǎn)，小指缺少一個(gè)關(guān)節(jié)，向內(nèi)彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大?！ ?/p>
唐氏綜合征臨床表現(xiàn)
唐氏綜合征患兒的主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩和特殊面容?；純貉劬鄬?，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)毗贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位；頭發(fā)細(xì)軟而較少；四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。
皮膚紋理特征有：通貫手，aid角增大；第4，5指箕撓增多；腳拇指球脛側(cè)弓形紋和第5指只有一條指褶紋等。
患兒在出生時(shí)即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜題和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長，其智能低下表現(xiàn)逐漸明顯，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育部延遲。約30％患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率也增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年性癡呆癥狀?！ ?/p>
唐氏綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)
按照核型分析可將唐氏綜合征患兒分為三型，其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細(xì)胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。
（一）標(biāo)準(zhǔn)型
患兒體細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號(hào)染色體，核型為47。XX（或XY），＋21，此型占全部病例的95％。其發(fā)生機(jī)制系因親代（多數(shù)為母方）的生殖細(xì)胞染色體在減數(shù)分裂時(shí)不分離所致。雙親外周血淋巴細(xì)胞核型都正常。
（二）易位型
約占2.5％～5％。多為羅伯遜易位（Robertsonian translocation），是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號(hào)染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D／G易位最常見，D組中以14號(hào)染色體為主，即核型為 46，XX（或 XY）－14，＋t（14q21q）；少數(shù)為15號(hào)。這種易位型患兒約半數(shù)為遺傳性，即親代中有 14／21平衡易位染色體攜帶者，核型為 45，XX（或 XY），－14，－21，＋t（14q21q）。另一種為G／G易位，是由于G組中兩個(gè)21號(hào)染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等
臂染色體t（21q21q），或一個(gè)號(hào)易位到一個(gè)號(hào)染色體上，t（21q22q），較少見。
（三）嵌合體型
約占本癥的2％～4％ 患兒體內(nèi)有兩種以上細(xì)胞株（以兩種為多見），一株正常，另一株為21-三體細(xì)胞，本型是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起，臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定?！ ?/p>
唐氏綜合征遺傳咨詢
標(biāo)準(zhǔn)型唐氏綜合征的再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率為1％，母親年齡愈大，風(fēng)險(xiǎn)率愈高。易位型患兒的雙親應(yīng)進(jìn)行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者：如母方為D／G易位，則每一胎都有10％的風(fēng)險(xiǎn)率；如父方D／G易位，則風(fēng)險(xiǎn)率為4％；絕大多數(shù)G／G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有發(fā)現(xiàn)21／21易位攜帶者，其下一代100％患本病?！ ?/p>
唐氏綜合征并發(fā)癥
唐氏綜合征患者伴隨有器臟畸形變異的幾率也較高，但并非所有并發(fā)癥都會(huì)出現(xiàn)，也有完全沒有并發(fā)癥的例子。
先天性心臟病，患病比率高達(dá)40%，尤其是心內(nèi)膜不全比例較高，通常如果不進(jìn)行早期治療會(huì)有致命危險(xiǎn)。
白內(nèi)障，患病率為2%
急性白血病，患病率為1%
環(huán)軸間接不穩(wěn)定性，患病率2-3%
甲狀腺疾病，患病率3%
點(diǎn)頭癲癇，患病率10%
眼異常，由角膜，水晶體異常引發(fā)近視，遠(yuǎn)視，亂視等
浸出性中耳炎，容易在內(nèi)耳積蓄液體引發(fā)耳炎，影響聽覺
唐氏綜合征醫(yī)學(xué)研究
常染色體按照大小順序編號(hào)由1到22號(hào)，染色體早期的檢查中，曾誤認(rèn)為唐氏綜合征患者較大的染色體是第21對，其后的研究表明是源于較小的染色體的異常。但是為了不引起混亂，將第21對與第22對的名稱對調(diào)，現(xiàn)在繼續(xù)沿用“第21對染色體三體變異”這一名稱。 唐氏綜合征患者的第21對染色體多出一條變成三條。第21對染色體是最小的染色體，其攜帶的遺傳信息也相對較少，比較其他染色體的三體變異現(xiàn)象屬于輕度先天異常。所以能將患病嬰兒正常產(chǎn)下的幾率較高。
有關(guān)嬰兒出生前可導(dǎo)致智力問題的疾病，以唐氏綜合癥的研究最多及最詳盡。根據(jù)研究個(gè)案顯示，95%的患者的第21對染色體都有異常(變成有3條)的現(xiàn)象。而余下的5%，都是因?yàn)樵诘?1對染色體的相關(guān)部份重復(fù)了，比如各種第21對染色體的位置轉(zhuǎn)移。照病理學(xué)的臨床研究，患者的智力障礙從輕度到重度的都有。
唐氏綜合征種類
基本上分為三種類型
第21對染色體的三體變異現(xiàn)象。
染色體移位造成第14對染色體的變異標(biāo)準(zhǔn)型第21對染色體三體變異（Trisomy 21）：又稱廿一三體征，第21對染色體多出一條，細(xì)胞中有四十七條色體，占唐氏綜合癥患者的90-95%
這大多是由通常第1減數(shù)分裂期的不分離造成的。也有在第2減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的情況。父母方通常都攜帶正常的染色體，嬰兒是偶然形成的三體異常。
染色體移位型(Translocation)：占全體比例的5-6%
細(xì)胞中多出一條染色體，附著在D組（第13、14、15對染色體）或者G組（第21對22對染色體）的染色體上，特別容易出現(xiàn)在第14對或第21對染色體上。移位型中一半左右是偶發(fā)性的，也就是父母雙方都是正常染色體。另外一半是遺傳性移位，父母有一方攜帶有這樣的染色體，這在家族中常能找到相同病癥的親屬。
無色體型(Mosaicism)：占全體比例的1-3%
由第21對三體變異染色體結(jié)合體（占80%）和正常細(xì)胞結(jié)合體的體細(xì)胞分裂所產(chǎn)生的不分離造成。這種場合表現(xiàn)出來的臨床現(xiàn)象較輕。通常父母方染色體正常，染色體的不分離在受精卵的細(xì)胞分裂過程中偶然發(fā)生，造成嬰兒的部分細(xì)胞三體變異，部分細(xì)胞正常，極為罕見。
唐氏綜合征的檢查
一般妊娠15~20周左右，對靜脈血進(jìn)行染色體檢查可以判明患病與否。這種檢查在國外一般的婦產(chǎn)科醫(yī)院就能進(jìn)行，國內(nèi)還比較少見。國內(nèi)如果想做檢查，要排一個(gè)月的隊(duì)。如果診斷為高危，可以進(jìn)行羊膜穿刺抽取羊水進(jìn)行更準(zhǔn)確的檢查，但具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。
但是根據(jù)各國相關(guān)規(guī)定不同，針對這種檢查的具體措施也有不同，比如在日本，基于一般的學(xué)會(huì)倫理規(guī)定，對這種出生前檢查不做積極的推薦，只有在妊婦自行主張，如結(jié)婚的夫婦必須征得雙方同意的情況下，醫(yī)院才給與實(shí)施檢查。檢查結(jié)果也是在確認(rèn)妊婦希望得到通知后才告之。
但是另一方面，如英國出生前診斷作為一項(xiàng)國家政策，這種檢查十分普及?！ ?/p>
唐氏綜合征治療護(hù)理
嬰兒
基本上沒有相應(yīng)的治療方法。在循環(huán)器并發(fā)癥無法進(jìn)行外科治療的幾十年前患者平均壽命只有20歲左右，現(xiàn)在如果對其并發(fā)的畸形進(jìn)行治療能保持患者的身體健康狀態(tài)，而且平均壽命已經(jīng)增加到50歲左右。另外，早期的養(yǎng)育護(hù)理有助于患者的發(fā)育。硬要治的話，參考輕度弱智里的方法，不過效果不大！
母親
通常生下患有唐氏綜合征嬰兒對母親是很大的打擊，所以針對患者母親的精神護(hù)理尤為重要?！ ?/p>
唐氏綜合征對社會(huì)的影響
檢查
出生前檢查現(xiàn)在受到廣泛的爭議。通常從醫(yī)學(xué)角度上講“針對35歲以上高齡妊婦的出生前檢查能高比例的發(fā)現(xiàn)病癥”，但是這樣行為構(gòu)成對唐氏綜合征患者的歧視，以及人權(quán)倫理上的問題，所以受到患者以及人權(quán)組織等強(qiáng)烈的反對。但是另一方面，如果一個(gè)家庭內(nèi)如果有兩個(gè)患者會(huì)構(gòu)成極大的負(fù)擔(dān)，一般為了防止第二胎同樣患病父母通常都會(huì)進(jìn)行出生前檢查。
即使出生前檢查發(fā)現(xiàn)胎兒患有唐氏綜合征，根據(jù)各國法律的不同規(guī)定，關(guān)于墮胎的措施也不相同。
在中國，如果檢查出嬰兒患有唐氏綜合征，可以依照父母的意愿決定墮胎與否。
日本根據(jù)《母體保護(hù)法》規(guī)定，不認(rèn)可由于胎兒的問題而進(jìn)行的人工墮胎。但是相關(guān)條文又說明“繼續(xù)妊娠或分娩會(huì)在身體或經(jīng)濟(jì)理由上對母體健康造成顯著的傷害”或者“對母體來說構(gòu)成極大的精神問題”或者“由于精神問題對母體構(gòu)成了極大的健康障礙”的情況下，妊娠未滿22周前可以人工墮胎。但是墮胎的必要性需要指定醫(yī)生的確認(rèn)，能夠進(jìn)行的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有指定?！ ?/p>
唐氏綜合征早期干預(yù)
唐氏綜合征患兒并非不可矯正，通過早期干預(yù)，可以和正常人一樣學(xué)習(xí)生活和工作。
目前在中國普遍認(rèn)為 21三體綜合征患兒就是傻子，因?yàn)橹袊奶剖匣純簲?shù)量龐大，中國政府無法對其進(jìn)行資助。在歐美國家，21三體綜合征患兒基本均可正常生活。日本是掌握早期干預(yù)最成熟的國家，因?yàn)槠鋵櫶サ囊笫謬?yán)格。
哪些人群發(fā)生“唐氏兒”的概率較大？
唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個(gè)懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。生唐氏兒的幾率會(huì)隨著孕婦年齡的遞增而升高。
專家提醒，下列7類夫妻屬高發(fā)人群：
★受孕時(shí)，夫妻一方染色體異常；
★夫妻一方年齡較大；
★妊娠前后，孕婦服用致畸藥物，如四環(huán)素等；
★夫妻一方長期在放射性熒幕下工作或污染環(huán)境下工作；
★有習(xí)慣性流產(chǎn)史、早產(chǎn)或死胎的孕婦；
★夫妻一方長期飼養(yǎng)寵物者?！ ?/p>
唐氏綜合征的七大特癥表現(xiàn)
(1)智力低下：為輕、中度，多數(shù)是中度精神發(fā)育遲滯，其智力隨著年齡的增長而逐步降低，年齡從1歲增長至10歲，其平均智商（IQ）則從58下降至40以下。也有專家認(rèn)為，在青少年期智商（IQ）相對穩(wěn)定，以后才降低。大多數(shù)研究表明環(huán)境因素是影響智商（IQ）的重要因素，在良好環(huán)境中撫養(yǎng)的患者智商（IQ）相對較高。不同類型的患者智力低下的程度可不同，一般來說，三體型者最嚴(yán)重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度較小。由于患兒安靜、溫馴，為特殊教育訓(xùn)練提供較好條件，雖然在文化技能上很難達(dá)到小學(xué)1-2年級(jí)水平，但適應(yīng)能力可有明顯的改善，有一定的生活自理和勞動(dòng)能力。
(2)語言發(fā)育障礙：患兒開始學(xué)說話的平均年齡為4-6歲，95％有發(fā)音缺陷、口齒含糊不清、口吃、聲音低?。?／3以上有語音節(jié)律不正常，甚至呈爆發(fā)音。
(3)行為障礙：大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重復(fù)一些簡單的動(dòng)作，可進(jìn)行簡單的勞動(dòng)，少數(shù)患者易激惹、任性、多動(dòng)，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張癥的姿勢。
(4)運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩：患兒在出生后的一段時(shí)期其運(yùn)動(dòng)功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運(yùn)動(dòng)發(fā)育的情況也相差很大。先天愚型患者可執(zhí)行簡單的運(yùn)動(dòng)，如穿衣、吃飯等，但動(dòng)作笨拙、不協(xié)調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)。
(5)生長發(fā)育障礙：先天愚型患者母體妊娠期較短，平均為262~272天。出生時(shí)身高較正常新生兒短l~3cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常范圍，前后徑相對較短，枕部平坦。大多數(shù)呈短頭畸型。前后囟及前額縫寬，閉合遲，常出現(xiàn)第三囟(后囟上方的矢狀縫增寬)。本病患兒出生后幾天睡眠較深，吸吮、吞咽十分緩慢，甚至完全不能，故弄醒和喂養(yǎng)十分困難。80％的患兒肌張力普遍低下。
(6)特殊的外貌：雙眼距寬，兩眼外角上斜，內(nèi)眥贅皮，耳位低，鼻梁低，舌體寬厚，口常半張或舌伸出口外，舌面溝裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向內(nèi)彎曲或有兩指節(jié)，40％患兒有通貫掌。跖紋中，拇趾球區(qū)脛側(cè)弓狀紋，拇趾與第二趾指間距大，關(guān)節(jié)韌帶松弛或見肌張力低。
(7)約有1／2的病例并發(fā)先天性心臟病、易患傳染性疾病和白血病。
唐氏綜合征的相關(guān)電影
記憶中的女兒(memories daughter)
唐氏綜合征產(chǎn)前血清篩查主要有哪幾項(xiàng)
唐氏綜合征產(chǎn)前血清篩查四項(xiàng)是指甲胎蛋白（AFP） 、游離雌三醇(FE3)、 絨毛膜促性腺激素(hCG)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）。
⑴甲胎蛋白(AFP)：AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期胎兒肝臟大量產(chǎn)生。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時(shí)達(dá)到相對穩(wěn)定期。當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁缺陷時(shí)，羊水和母體血清中的AFP顯著升高。
由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的數(shù)值不同，所以，所有實(shí)驗(yàn)室均以正常人群中位數(shù)的倍數(shù)(multiple of the unaffected population median, MoM)作為檢驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。正常人群為1.0 MoM。
母體血清AFP篩查最初用于開放性神經(jīng)管缺陷的診斷。大多數(shù)有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的母體血清AFP高于2.0 MoM。如AFP在1.0～2.0MoM之間，提示胎兒可能正常。而唐氏綜合征的母體AFP低于1.0 MoM。Aitken等報(bào)道結(jié)果為0.65 MoM并多在0.47～0.86MoM之間。一般來講，AFP需同時(shí)結(jié)合其它檢查，對篩查唐氏綜合征才有意義。
⑵游離雌三醇(FE3)：雌三醇是由胎兒腎上腺、肝臟和胎盤相互作用合成的一種甾體類激素。它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán)。測定雌三醇含量可反映胎兒和胎盤的功能狀態(tài)，母體血清中FE3水平隨著孕周的增長而增加。唐氏綜合征胎兒的母體血清FE3偏低，推測與胎兒生長遲緩有關(guān)。
⑶絨毛膜促性腺激素(hCG)：是婦產(chǎn)科醫(yī)生們所熟悉最常使用的妊娠試驗(yàn)激素。它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。α亞單位為垂體前葉激素所共有。β亞單位是hCG所特異的。完整的hCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。在妊娠的前8周增加很快，以維持妊娠。在大約8周以后，hCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對穩(wěn)定。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG占總hCG的1%～8%。唐氏綜合征時(shí)母體血清hCG會(huì)比同孕周升高。
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