唐氏綜合征
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唐氏綜合征又稱21-三體綜合征,先天智力障礙或Down綜合征，屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。
唐氏綜合征包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現(xiàn)象，會導致包括學習障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。
唐氏綜合征患病幾率高低與人種，生活水準等沒有直接聯(lián)系，估計每660個生兒就有一個患有唐氏綜合征，使之成為最常見的染色體變異。高齡初產(chǎn)婦會加劇嬰兒患有唐氏綜合征的風險。在20到24歲間，患病率為1/1490，到40歲為1/106，49歲為1/11。原因是隨著產(chǎn)婦年齡的增加卵子形成過程中會引起染色體不分離現(xiàn)象的増加。但是，另一方面，大約80％的綜合征患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。這與35歲以下婦女妊娠比例較高有關(guān)系。 另外也有多余的染色體來自父親一方的情況，父方起因和母方起因的比例為1：4?；疾〉臐撛诟唢L險家庭通常會被提議進行遺傳學咨詢和遺傳測試例如“羊水診斷”等。
隨著產(chǎn)婦年齡的增長嬰兒患唐氏綜合征的風險比率唐氏綜合征的小孩與不患病的小孩相比處于直接劣勢。通常認為患病兒童的精神發(fā)育遲緩，智商很少超過60的，腦部通常過小、過輕。小腦、腦干和腦前會出奇地小。教育進度會因疾病和殘疾而遭到破壞，例如不斷復發(fā)的傳染病、心臟病、弱視、弱聽等。其他因患病造成的生理特征包括猿皺等扭曲的面部特征，有的唐氏綜合征患者青年期以后由于壓力會引發(fā)抑郁癥。但總體上顯示出性格開朗的傾向。40歲以后患阿茲海默病比率高，容易出現(xiàn)記憶喪失、知能持續(xù)低下、人格變化等癥狀?！ ?/p>
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唐氏綜合征歷史
1866年，英國醫(yī)生唐?約翰?朗頓在學會首次發(fā)表了這一病癥。它最早叫蒙古癥（Mongolism）或者蒙古癡呆癥（mongolian idiocy），因為唐醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來與蒙古人有類同之處。這個名稱被現(xiàn)今醫(yī)學界認為無禮和沒有醫(yī)學意義而沒有普遍使用。
1959年，法國遺傳學家杰羅姆?勒瓊(Jerome LeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。
1961年，“唐氏綜合征”一詞于由The Lancet的編輯首先使用。
1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合征”?！ ?/p>
唐氏綜合征患者身體特征
以下特征并非全部出現(xiàn)在患者身上，根據(jù)個人差異，也有身體特征上不明顯的例子。 身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內(nèi)側(cè)彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠，小指缺少一個關(guān)節(jié)，向內(nèi)彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。
唐氏綜合征臨床表現(xiàn)
唐氏綜合征患兒的主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩和特殊面容?；純貉劬鄬挘?a href="/w/%E9%BC%BB%E6%A2%81%E4%BD%8E" title="鼻梁低">鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)毗贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯位；頭發(fā)細軟而較少；四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。
皮膚紋理特征有：通貫手，aid角增大；第4，5指箕撓增多；腳拇指球脛側(cè)弓形紋和第5指只有一條指褶紋等。
患兒在出生時即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜題和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長，其智能低下表現(xiàn)逐漸明顯，動作發(fā)育和性發(fā)育部延遲。約30％患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率也增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年性癡呆癥狀?！ ?/p>
唐氏綜合征細胞遺傳學
按照核型分析可將唐氏綜合征患兒分為三型，其中標準型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。
（一）標準型
患兒體細胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX（或XY），＋21，此型占全部病例的95％。其發(fā)生機制系因親代（多數(shù)為母方）的生殖細胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細胞核型都正常。
（二）易位型
約占2.5％～5％。多為羅伯遜易位（Robertsonian translocation），是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D／G易位最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為 46，XX（或 XY）－14，＋t（14q21q）；少數(shù)為15號。這種易位型患兒約半數(shù)為遺傳性，即親代中有 14／21平衡易位染色體攜帶者，核型為 45，XX（或 XY），－14，－21，＋t（14q21q）。另一種為G／G易位，是由于G組中兩個21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等
臂染色體t（21q21q），或一個號易位到一個號染色體上，t（21q22q），較少見。
（三）嵌合體型
約占本癥的2％～4％ 患兒體內(nèi)有兩種以上細胞株（以兩種為多見），一株正常，另一株為21-三體細胞，本型是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起，臨床表現(xiàn)隨正常細胞所占百分比而定。
唐氏綜合征遺傳咨詢
標準型唐氏綜合征的再發(fā)生風險率為1％，母親年齡愈大，風險率愈高。易位型患兒的雙親應進行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者：如母方為D／G易位，則每一胎都有10％的風險率；如父方D／G易位，則風險率為4％；絕大多數(shù)G／G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有發(fā)現(xiàn)21／21易位攜帶者，其下一代100％患本病?！ ?/p>
唐氏綜合征并發(fā)癥
唐氏綜合征患者伴隨有器臟畸形變異的幾率也較高，但并非所有并發(fā)癥都會出現(xiàn)，也有完全沒有并發(fā)癥的例子。
先天性心臟病，患病比率高達40%，尤其是心內(nèi)膜不全比例較高，通常如果不進行早期治療會有致命危險。
白內(nèi)障，患病率為2%
急性白血病，患病率為1%
環(huán)軸間接不穩(wěn)定性，患病率2-3%
甲狀腺疾病，患病率3%
點頭癲癇，患病率10%
浸出性中耳炎，容易在內(nèi)耳積蓄液體引發(fā)耳炎，影響聽覺
唐氏綜合征醫(yī)學研究
常染色體按照大小順序編號由1到22號，染色體早期的檢查中，曾誤認為唐氏綜合征患者較大的染色體是第21對，其后的研究表明是源于較小的染色體的異常。但是為了不引起混亂，將第21對與第22對的名稱對調(diào)，現(xiàn)在繼續(xù)沿用“第21對染色體三體變異”這一名稱。 唐氏綜合征患者的第21對染色體多出一條變成三條。第21對染色體是最小的染色體，其攜帶的遺傳信息也相對較少，比較其他染色體的三體變異現(xiàn)象屬于輕度先天異常。所以能將患病嬰兒正常產(chǎn)下的幾率較高。
有關(guān)嬰兒出生前可導致智力問題的疾病，以唐氏綜合癥的研究最多及最詳盡。根據(jù)研究個案顯示，95%的患者的第21對染色體都有異常(變成有3條)的現(xiàn)象。而余下的5%，都是因為在第21對染色體的相關(guān)部份重復了，比如各種第21對染色體的位置轉(zhuǎn)移。照病理學的臨床研究，患者的智力障礙從輕度到重度的都有。
唐氏綜合征種類
基本上分為三種類型
第21對染色體的三體變異現(xiàn)象。
染色體移位造成第14對染色體的變異標準型第21對染色體三體變異（Trisomy 21）：又稱廿一三體征，第21對染色體多出一條，細胞中有四十七條色體，占唐氏綜合癥患者的90-95%
這大多是由通常第1減數(shù)分裂期的不分離造成的。也有在第2減數(shù)分裂時發(fā)生的情況。父母方通常都攜帶正常的染色體，嬰兒是偶然形成的三體異常。
染色體移位型(Translocation)：占全體比例的5-6%
細胞中多出一條染色體，附著在D組（第13、14、15對染色體）或者G組（第21對22對染色體）的染色體上，特別容易出現(xiàn)在第14對或第21對染色體上。移位型中一半左右是偶發(fā)性的，也就是父母雙方都是正常染色體。另外一半是遺傳性移位，父母有一方攜帶有這樣的染色體，這在家族中常能找到相同病癥的親屬。
無色體型(Mosaicism)：占全體比例的1-3%
由第21對三體變異染色體結(jié)合體（占80%）和正常細胞結(jié)合體的體細胞分裂所產(chǎn)生的不分離造成。這種場合表現(xiàn)出來的臨床現(xiàn)象較輕。通常父母方染色體正常，染色體的不分離在受精卵的細胞分裂過程中偶然發(fā)生，造成嬰兒的部分細胞三體變異，部分細胞正常，極為罕見?！ ?/p>
唐氏綜合征的檢查
一般妊娠15~20周左右，對靜脈血進行染色體檢查可以判明患病與否。這種檢查在國外一般的婦產(chǎn)科醫(yī)院就能進行，國內(nèi)還比較少見。國內(nèi)如果想做檢查，要排一個月的隊。如果診斷為高危，可以進行羊膜穿刺抽取羊水進行更準確的檢查，但具有一定的風險。
但是根據(jù)各國相關(guān)規(guī)定不同，針對這種檢查的具體措施也有不同，比如在日本，基于一般的學會倫理規(guī)定，對這種出生前檢查不做積極的推薦，只有在妊婦自行主張，如結(jié)婚的夫婦必須征得雙方同意的情況下，醫(yī)院才給與實施檢查。檢查結(jié)果也是在確認妊婦希望得到通知后才告之。
但是另一方面，如英國出生前診斷作為一項國家政策，這種檢查十分普及?！ ?/p>
唐氏綜合征治療護理
嬰兒
基本上沒有相應的治療方法。在循環(huán)器并發(fā)癥無法進行外科治療的幾十年前患者平均壽命只有20歲左右，現(xiàn)在如果對其并發(fā)的畸形進行治療能保持患者的身體健康狀態(tài)，而且平均壽命已經(jīng)增加到50歲左右。另外，早期的養(yǎng)育護理有助于患者的發(fā)育。硬要治的話，參考輕度弱智里的方法，不過效果不大！
母親
通常生下患有唐氏綜合征嬰兒對母親是很大的打擊，所以針對患者母親的精神護理尤為重要?！ ?/p>
唐氏綜合征對社會的影響
檢查
出生前檢查現(xiàn)在受到廣泛的爭議。通常從醫(yī)學角度上講“針對35歲以上高齡妊婦的出生前檢查能高比例的發(fā)現(xiàn)病癥”，但是這樣行為構(gòu)成對唐氏綜合征患者的歧視，以及人權(quán)倫理上的問題，所以受到患者以及人權(quán)組織等強烈的反對。但是另一方面，如果一個家庭內(nèi)如果有兩個患者會構(gòu)成極大的負擔，一般為了防止第二胎同樣患病父母通常都會進行出生前檢查。
即使出生前檢查發(fā)現(xiàn)胎兒患有唐氏綜合征，根據(jù)各國法律的不同規(guī)定，關(guān)于墮胎的措施也不相同。
在中國，如果檢查出嬰兒患有唐氏綜合征，可以依照父母的意愿決定墮胎與否。
日本根據(jù)《母體保護法》規(guī)定，不認可由于胎兒的問題而進行的人工墮胎。但是相關(guān)條文又說明“繼續(xù)妊娠或分娩會在身體或經(jīng)濟理由上對母體健康造成顯著的傷害”或者“對母體來說構(gòu)成極大的精神問題”或者“由于精神問題對母體構(gòu)成了極大的健康障礙”的情況下，妊娠未滿22周前可以人工墮胎。但是墮胎的必要性需要指定醫(yī)生的確認，能夠進行的醫(yī)療機構(gòu)也有指定。
唐氏綜合征早期干預
唐氏綜合征患兒并非不可矯正，通過早期干預，可以和正常人一樣學習生活和工作。
目前在中國普遍認為 21三體綜合征患兒就是傻子，因為中國的唐氏患兒數(shù)量龐大，中國政府無法對其進行資助。在歐美國家，21三體綜合征患兒基本均可正常生活。日本是掌握早期干預最成熟的國家，因為其對墮胎的要求十分嚴格。
哪些人群發(fā)生“唐氏兒”的概率較大？
唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。生唐氏兒的幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。
專家提醒，下列7類夫妻屬高發(fā)人群：
★受孕時，夫妻一方染色體異常；
★夫妻一方年齡較大；
★妊娠前后，孕婦服用致畸藥物，如四環(huán)素等；
★夫妻一方長期在放射性熒幕下工作或污染環(huán)境下工作；
★有習慣性流產(chǎn)史、早產(chǎn)或死胎的孕婦；
★夫妻一方長期飼養(yǎng)寵物者。
唐氏綜合征的七大特癥表現(xiàn)
(1)智力低下：為輕、中度，多數(shù)是中度精神發(fā)育遲滯，其智力隨著年齡的增長而逐步降低，年齡從1歲增長至10歲，其平均智商（IQ）則從58下降至40以下。也有專家認為，在青少年期智商（IQ）相對穩(wěn)定，以后才降低。大多數(shù)研究表明環(huán)境因素是影響智商（IQ）的重要因素，在良好環(huán)境中撫養(yǎng)的患者智商（IQ）相對較高。不同類型的患者智力低下的程度可不同，一般來說，三體型者最嚴重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度較小。由于患兒安靜、溫馴，為特殊教育訓練提供較好條件，雖然在文化技能上很難達到小學1-2年級水平，但適應能力可有明顯的改善，有一定的生活自理和勞動能力。
(2)語言發(fā)育障礙：患兒開始學說話的平均年齡為4-6歲，95％有發(fā)音缺陷、口齒含糊不清、口吃、聲音低??；1／3以上有語音節(jié)律不正常，甚至呈爆發(fā)音。
(3)行為障礙：大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重復一些簡單的動作，可進行簡單的勞動，少數(shù)患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張癥的姿勢。
(4)運動發(fā)育遲緩：患兒在出生后的一段時期其運動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運動發(fā)育的情況也相差很大。先天愚型患者可執(zhí)行簡單的運動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協(xié)調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)。
(5)生長發(fā)育障礙：先天愚型患者母體妊娠期較短，平均為262~272天。出生時身高較正常新生兒短l~3cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常范圍，前后徑相對較短，枕部平坦。大多數(shù)呈短頭畸型。前后囟及前額縫寬，閉合遲，常出現(xiàn)第三囟(后囟上方的矢狀縫增寬)。本病患兒出生后幾天睡眠較深，吸吮、吞咽十分緩慢，甚至完全不能，故弄醒和喂養(yǎng)十分困難。80％的患兒肌張力普遍低下。
(6)特殊的外貌：雙眼距寬，兩眼外角上斜，內(nèi)眥贅皮，耳位低，鼻梁低，舌體寬厚，口常半張或舌伸出口外，舌面溝裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向內(nèi)彎曲或有兩指節(jié)，40％患兒有通貫掌。跖紋中，拇趾球區(qū)脛側(cè)弓狀紋，拇趾與第二趾指間距大，關(guān)節(jié)韌帶松弛或見肌張力低。
(7)約有1／2的病例并發(fā)先天性心臟病、易患傳染性疾病和白血病。
唐氏綜合征的相關(guān)電影
記憶中的女兒(memories daughter)
唐氏綜合征產(chǎn)前血清篩查主要有哪幾項
唐氏綜合征產(chǎn)前血清篩查四項是指甲胎蛋白（AFP） 、游離雌三醇(FE3)、 絨毛膜促性腺激素(hCG)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）。
⑴甲胎蛋白(AFP)：AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期胎兒肝臟大量產(chǎn)生。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時達到相對穩(wěn)定期。當胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁缺陷時，羊水和母體血清中的AFP顯著升高。
由于各個實驗室報告的數(shù)值不同，所以，所有實驗室均以正常人群中位數(shù)的倍數(shù)(multiple of the unaffected population median, MoM)作為檢驗結(jié)果的標準。正常人群為1.0 MoM。
母體血清AFP篩查最初用于開放性神經(jīng)管缺陷的診斷。大多數(shù)有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的母體血清AFP高于2.0 MoM。如AFP在1.0～2.0MoM之間，提示胎兒可能正常。而唐氏綜合征的母體AFP低于1.0 MoM。Aitken等報道結(jié)果為0.65 MoM并多在0.47～0.86MoM之間。一般來講，AFP需同時結(jié)合其它檢查，對篩查唐氏綜合征才有意義。
⑵游離雌三醇(FE3)：雌三醇是由胎兒腎上腺、肝臟和胎盤相互作用合成的一種甾體類激素。它以游離形式直接由胎盤分泌進入母體循環(huán)。測定雌三醇含量可反映胎兒和胎盤的功能狀態(tài)，母體血清中FE3水平隨著孕周的增長而增加。唐氏綜合征胎兒的母體血清FE3偏低，推測與胎兒生長遲緩有關(guān)。
⑶絨毛膜促性腺激素(hCG)：是婦產(chǎn)科醫(yī)生們所熟悉最常使用的妊娠試驗激素。它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。α亞單位為垂體前葉激素所共有。β亞單位是hCG所特異的。完整的hCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。在妊娠的前8周增加很快，以維持妊娠。在大約8周以后，hCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩(wěn)定。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG占總hCG的1%～8%。唐氏綜合征時母體血清hCG會比同孕周升高。
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