藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血 |
藥物引起的溶血性貧血較少見(jiàn)，藥物可引起直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)(DAT)陽(yáng)性并加速紅細(xì)胞破壞。
目錄 |
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的病因
(一)發(fā)病原因
藥物所致主要見(jiàn)于青霉素、四環(huán)素、甲苯磺丁脲、非那西丁、磺胺類藥物、異煙肼、利福平、奎寧等。
(二)發(fā)病機(jī)制
藥物引起的免疫性溶血性貧血系指某些藥物通過(guò)免疫機(jī)制對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生免疫性損傷，按照發(fā)病機(jī)制，藥物性溶血性貧血可以歸納為3類：①藥物性免疫，導(dǎo)致抗體介導(dǎo)的溶血反應(yīng);②藥物作用于遺傳性酶缺陷的紅細(xì)胞;③藥物對(duì)異常血紅蛋白所致的溶血反應(yīng)。不同藥物引起自身免疫性溶血性貧血的機(jī)制不同。按照免疫原理可以分為4類即半抗原型、免疫復(fù)合物型、自身抗體型、非免疫型蛋白吸附型。
1.半抗原型 代表藥物是青霉素，由Ley等于1959年首先報(bào)道，迄今已報(bào)道數(shù)十例。藥物作為半抗原與紅細(xì)胞膜及血清內(nèi)蛋白質(zhì)形成全抗原，所產(chǎn)生的抗體與吸附在紅細(xì)胞上的藥物發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而損傷破壞有藥物結(jié)合的紅細(xì)胞，而對(duì)正常紅細(xì)胞無(wú)作用。一般均在超大劑量(1200萬(wàn)～1500萬(wàn)U/d)或是腎功能較差時(shí)發(fā)生，通常于用藥后7～10天內(nèi)發(fā)作。
除青霉素外，頭孢菌素類由于可跟青霉素抗原產(chǎn)生交叉反應(yīng)，因此可誘發(fā)相同病變，此外尚有四環(huán)素、甲苯磺丁脲、非那西丁和磺胺類藥物等也可作為半抗原與膜蛋白質(zhì)結(jié)合。
2.免疫復(fù)合物型 藥物首次與機(jī)體接觸時(shí)與血清蛋白結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)重復(fù)應(yīng)用該藥后，導(dǎo)致藥物-抗體(免疫)復(fù)合物吸附在紅細(xì)胞膜上并激活補(bǔ)體，破壞紅細(xì)胞，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血，稱為免疫復(fù)合物型溶血性貧血。屬于此種類型的藥物多達(dá)10余種，但發(fā)生率都不高。主要有睇波芬、異煙肼、利福平、奎寧、奎尼丁、非那西丁、對(duì)氨水楊酸、柳氮磺吡啶及胰島素等。
3.自身抗體型 血清中抗體可與自身紅細(xì)胞相互作用，但與藥物存在與否無(wú)關(guān)。代表藥物是甲基多巴，Worlledge于1966年首先報(bào)道。其作用機(jī)制可能是藥物改變了紅細(xì)胞膜Rh抗原的蛋白，形成能與Rh蛋白起交叉反應(yīng)的抗體。
此外引起此類溶血性貧血的藥物還有左旋多巴、甲芬那酸(甲滅酸)、普魯卡因胺、氯丙嗪等。
4.非免疫性蛋白吸附型 約有小于5%接受頭孢菌素的病人呈現(xiàn)抗人球蛋白直接試驗(yàn)陽(yáng)性，常在用藥后1～2天發(fā)生，血漿蛋白包括免疫球蛋白、補(bǔ)體、白蛋白、纖維蛋白原等在紅細(xì)胞膜上非特異性吸附，但尚無(wú)溶血的病例報(bào)道。嚴(yán)格地說(shuō)，此型不屬于藥物引起的免疫型溶血性貧血。
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的癥狀
發(fā)生溶血的患者過(guò)去都有服藥史，也可能在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中發(fā)生，部分患者在發(fā)生溶血前有藥物過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹及發(fā)熱等。溶血通常呈亞急性、輕度，主要是血管外，停藥幾天或幾周后即緩解。
患者常有急性發(fā)作的血管內(nèi)溶血，伴有寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐及腰痛，部分患者可發(fā)生急性腎功能衰竭、休克及彌散性血管內(nèi)凝血。引起溶血所需藥物劑量很小，但必須有過(guò)去用藥史。
臨床發(fā)現(xiàn)經(jīng)甲基多巴治療后，發(fā)生無(wú)癥狀的抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性者高達(dá)15%，一般在用藥3～6個(gè)月，多數(shù)在半年后，也有報(bào)道在用藥3年后才發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)者。停止用藥后抗人球蛋白試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰性需要0.5～1年。但是甲基多巴服用后發(fā)生溶血性貧血僅有1%，貧血多為輕～中度，由于IgG吸附的紅細(xì)胞為體內(nèi)脾臟吞噬細(xì)胞所破壞。
凡出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血者均應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史，有肯定服藥史者，一般診斷不難，加上停藥后溶血迅速消失，可確立診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查可肯定溶血性質(zhì)及與藥物間的關(guān)系。
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的診斷
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的檢查化驗(yàn)
1.外周血 紅細(xì)胞、血紅蛋白減少外，可見(jiàn)球形細(xì)胞,嗜酸細(xì)胞增多。白細(xì)胞和血小板總數(shù)增多。
2.抗人球蛋白直接、間接試驗(yàn)均呈陽(yáng)性，通常為IgG型。
3.血膽紅素增高，以間接膽紅素增高為主。
4.血清游離血紅蛋白增高、結(jié)合珠蛋白下降等。
根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀、體征可選擇做X線、B超、心電圖、肝腎功能及DIC等有關(guān)檢查。
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的鑒別診斷
抗人球蛋白試驗(yàn)在診斷藥物相關(guān)性免疫性溶貧中有一定價(jià)值。對(duì)半抗原型可測(cè)血清中的藥物抗體，如青霉素抗體或結(jié)合在紅細(xì)胞上后抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽(yáng)性;自身免疫型則無(wú)論加與不加藥物抗人球蛋白試驗(yàn)均可陽(yáng)性。這些特點(diǎn)結(jié)合冷凝集素和D-L試驗(yàn)陰性，不難與特發(fā)性溫抗體型和冷抗體型AIHA鑒別。
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的并發(fā)癥
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的預(yù)防和治療方法
有藥物過(guò)敏史的患者，在應(yīng)用青霉素、磺胺類藥物、利福平、奎寧、非那西丁時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血的西醫(yī)治療
(一)治療
首先立即停用一切可疑藥物，特別是對(duì)嚴(yán)重溶血者，這是搶救生命的關(guān)鍵，同時(shí)監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞比積、網(wǎng)織紅細(xì)胞和抗人球蛋白試驗(yàn)效價(jià)。但不少藥物可使抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性而無(wú)溶血者，不必停藥觀察。青霉素引起的輕度貧血，一般無(wú)需使用腎上腺皮質(zhì)激素。大劑量青霉素引起抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性而無(wú)溶血者，如必須使用青霉素，可適當(dāng)減量并加用其他抗生素聯(lián)合治療。自身抗體型者抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性而無(wú)溶血者可不停藥，若出現(xiàn)溶血性貧血，且持續(xù)幾周甚至幾個(gè)月以上，應(yīng)停藥同時(shí)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)加速病情恢復(fù)可能有效。對(duì)一些藥物引起的血管內(nèi)溶血，除貧血外，尚應(yīng)積極處理腎功能衰竭或彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥。貧血嚴(yán)重威及生命時(shí)，應(yīng)輸紅細(xì)胞，但應(yīng)嚴(yán)密執(zhí)行血型鑒定、交叉配血及輸血后的監(jiān)測(cè)。
(二)預(yù)后
藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血一般病情較輕，停用藥物后預(yù)后良好，少見(jiàn)溶血嚴(yán)重威及生命者。
參看
| 關(guān)于“藥物相關(guān)性免疫性溶血性貧血”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |