藥物免疫性血小板減少性紫癜
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藥物免疫性血小板減少性紫癜是由于患者的血小板遭到藥物性血小板抗體的免疫破壞。
目錄 |
藥物免疫性血小板減少性紫癜的病因
(一)發(fā)病原因
引起免疫性血小板減少的藥物：①植物堿類(lèi)：奎寧、奎尼丁。②抗生素：青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、氯霉素、利福平、磺胺類(lèi)。③鎮(zhèn)靜解痙藥：巴比妥類(lèi)、司眠脲、氯丙嗪、利舍平、可待因、哌替啶(杜冷丁)、甲丙氨酯(眠爾通)、苯妥英鈉等。④解熱鎮(zhèn)痛藥物：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、安替匹林、異丙嗪(非那根)、水楊酸鈉等。⑤磺胺衍生物：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。⑥其他：硝酸甘油、螺內(nèi)酯、鉍劑、氯喹、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、地高辛、殺蟲(chóng)藥等。
國(guó)外一項(xiàng)調(diào)查研究報(bào)道最易引起血小板減少的藥物為奎尼丁，其次為奎寧、利福平、司眠脲、氯喹、吲哚美辛、安替匹林等藥物引起免疫性血小板減少也不在少數(shù)。
(二)發(fā)病機(jī)制
血小板遭到藥物依賴性抗血小板抗體的免疫破壞，抗原抗體反應(yīng)多在外周血小板細(xì)胞膜上發(fā)生，一般不影響巨核細(xì)胞。
部分藥物可與抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，附著于血小板膜上，同時(shí)又激活補(bǔ)體，引起血小板破壞。復(fù)合物與血小板的結(jié)合并不牢固，很容易與血小板分離而附著在其他血小板上面，因此，少量的復(fù)合物即可引起大量血小板在血管內(nèi)破壞。此型又可以稱為“免疫復(fù)合物型”。
此外，還有部分藥物可與血小板膜糖蛋白結(jié)合，引起結(jié)構(gòu)的改變，血小板表面膜糖蛋白隱藏的新的序列位點(diǎn)暴露，或者是血小板表面蛋白與藥物結(jié)合形成復(fù)合物，導(dǎo)致血小板表面具有了新的抗原性，誘發(fā)抗體形成。
藥物可與血漿中大分子蛋白質(zhì)或者載體結(jié)合，形成抗原(藥物-大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物)，在此抗原的作用下產(chǎn)生抗體，此種抗體大多是IgG，也有是IgM，為特異性抗體，只能破壞有對(duì)應(yīng)藥物結(jié)合的血小板，而不破壞正常血小板。一項(xiàng)對(duì)15例奎寧誘發(fā)的血小板減少癥患者的研究表明,其血清中存在著可結(jié)合到GPⅠb-Ⅸ的抗體，部分患者只存在一種針對(duì)GPⅠb或者GPⅨ的抗體，而部分患者則存在兩種抗體。此外，奎寧和奎尼丁誘發(fā)的兩種血小板抗體間并無(wú)交叉反應(yīng)，表明藥物誘發(fā)的抗體因藥物結(jié)構(gòu)的不同而具有高度的特異性。
藥物免疫性血小板減少性紫癜的癥狀
藥物引起的血小板減少一般有潛伏期，其長(zhǎng)短常隨藥物性質(zhì)的不同而異，潛伏期從數(shù)小時(shí)到數(shù)年，中位時(shí)間為14天。例如，奎寧和奎尼丁引起的免疫性血小板減少，可在服藥后12h內(nèi)發(fā)病，但是，潛伏期也可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月;頭孢菌素只要數(shù)天;利福平數(shù)月;硝酸甘油約需5個(gè)月。
本病可導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少，表現(xiàn)為皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血等，有時(shí)出血癥狀嚴(yán)重，有消化道和泌尿道出血。臨床癥狀隨血小板減少的程度而異，血小板破壞增多時(shí)，若骨髓巨核細(xì)胞代償增生良好，血小板的破壞與代償性增生相平衡，則血小板減少不明顯，臨床上可無(wú)出血癥狀。
國(guó)外統(tǒng)計(jì)247例藥物免疫性血小板減少癥患者，23例(9%)有明顯的出血癥狀，其中2例死于嚴(yán)重出血;68例(28%)有可見(jiàn)的較為輕微的出血癥狀;96例(36%)僅有紫癜，出血癥狀不甚明顯，余下60例(27%)無(wú)出血癥狀。
有藥物史,結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷。
藥物免疫性血小板減少性紫癜的診斷
藥物免疫性血小板減少性紫癜的檢查化驗(yàn)
1.外周血 白細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞無(wú)變化，血小板一般顯著減少，嚴(yán)重者可低至10×109/L以下，甚至在外周血中很難找到血小板。
2.束臂實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。
4.骨髓中巨核細(xì)胞正常或者增多，常伴巨核細(xì)胞成熟障礙。
血小板凝集試驗(yàn)、核素標(biāo)記血小板溶解試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血小板因子Ⅲ釋放試驗(yàn)等，其中以補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和血小板因子Ⅲ釋放試驗(yàn)最為敏感，血塊回縮抑制以新鮮血加有關(guān)藥物，觀察血塊回縮的程度，若陽(yáng)性，說(shuō)明患者血清中存在藥物相關(guān)的抗血小板抗體，可作為臨床篩選試驗(yàn)。
藥物免疫性血小板減少性紫癜的并發(fā)癥
嚴(yán)重者可并發(fā)消化道、泌尿道出血癥、發(fā)熱和肝功能異常。
藥物免疫性血小板減少性紫癜的預(yù)防和治療方法
藥物過(guò)敏或有過(guò)敏史者，應(yīng)在用藥時(shí)注意避免使用致敏藥物。紫班多有皮膚蓬癢者，可用爐甘石洗劑或九華粉洗劑涂擦。注意皮膚清潔，避免過(guò)薩你防抓破感染。平素可常服藥膳。
藥物免疫性血小板減少性紫癜的西醫(yī)治療
(一)治療
若患者發(fā)生藥物免疫性血小板減少，則應(yīng)停用一切藥物。如果因病情的關(guān)系不能停止治療者，可給予分子結(jié)構(gòu)與原來(lái)藥物無(wú)關(guān)的藥物繼續(xù)治療。
出血癥狀嚴(yán)重者，緊急治療措施包括血小板輸注、靜脈使用大劑量甲潑尼龍，條件許可時(shí)可進(jìn)行人血丙種球蛋白靜脈輸注。
腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)藥物性紫癜的療效不理想。
(二)預(yù)后
預(yù)后較好。
藥物免疫性血小板減少性紫癜吃什么好？
飲食調(diào)理
飲食以高蛋白、高維生素及易消化飲食為主，避免進(jìn)食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至誘發(fā)消化道出血。多食含維生素C、P的食物。有消化道出血時(shí)，更應(yīng)注意飲食調(diào)節(jié)，要根據(jù)情況給予禁食，或進(jìn)流食或冷流食，出血情況好轉(zhuǎn)，方可逐步改為少渣半流、軟飯、普食等。同時(shí)要禁酒。
1.發(fā)病較急，出血嚴(yán)重者需絕對(duì)臥床。緩解期應(yīng)注意休息，避免過(guò)勞，避免外傷。
2.慢性紫癲者，則可根據(jù)體力情況，適當(dāng)進(jìn)行鍛煉。
3.飲食宜軟而細(xì)。如有消化道出血，應(yīng)給予半流質(zhì)或流質(zhì)飲食，宜涼不宜熱。
4.脾虛可稍多進(jìn)肉、蛋、禽等滋補(bǔ)品，但亦要注意不要過(guò)于溫補(bǔ)。
5.有熱可給蔬菜水果、綠豆湯、蓮子粥，忌用發(fā)物如魚(yú)、蝦、蟹、腥味之食物。
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