藥物中毒性周圍神經(jīng)病
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許多藥物都有神經(jīng)毒性，可以引起周圍神經(jīng)病變。氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用是最為嚴(yán)重的藥物中毒性周圍神經(jīng)病之一，可造成嚴(yán)重的聽力傷殘，已引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。
目前新藥不斷增多，有些藥物的神經(jīng)毒性作用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不能得到確認(rèn)，需要在臨床應(yīng)用過程中密切觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取適當(dāng)?shù)拇胧┘右苑婪丁?/p>
目錄 |
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的病因
(一)發(fā)病原因
多數(shù)藥物屬于化學(xué)毒物，主要是通過影響神經(jīng)元的軸漿運(yùn)輸，導(dǎo)致遠(yuǎn)端為主的軸突萎縮和變性，即所謂逆死性神經(jīng)元變性。少數(shù)藥物如氯喹、胺碘酮和馬來酸哌克昔林，可損害施萬(雪旺)細(xì)胞，導(dǎo)致脫髓鞘周圍神經(jīng)病。其作用機(jī)制是這些藥物可抑制溶酶體酶的活性，影響脂質(zhì)代謝。
(二)發(fā)病機(jī)制
不同藥物引起周圍神經(jīng)損傷的病理機(jī)制不同。病理觀察在多種組織的細(xì)胞內(nèi)可見含脂肪顆粒的溶酶體，施萬細(xì)胞內(nèi)尤為明顯。含金屬鹽的藥物導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病，可能與藥物引起的免疫反應(yīng)異常有關(guān)。此外異煙肼和肼屈嗪可干擾維生素B6的代謝，引起類似于維生素B6缺乏的周圍神經(jīng)病變;沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制維生素B2，影響三羧酸循環(huán);硝基呋喃類藥物可與硫胺磷酸競(jìng)爭(zhēng)，干擾丙酮酸氧化;氯霉素可致維生素B12缺乏。這些藥理作用造成的能量代謝障礙和營養(yǎng)缺乏均與周圍神經(jīng)的損害有關(guān)。
近年有關(guān)氨基糖苷類抗生素耳毒性的病理機(jī)制研究取得了重大進(jìn)展。1993年Fischel-Ghodsian首先發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用具有遺傳易感性，且后者與線粒體DNA 1555位點(diǎn)A→G點(diǎn)突變有關(guān)，該基因為12S核糖體RNA基因。1999年國內(nèi)學(xué)者報(bào)道了48例散發(fā)的氨基糖苷類抗生素引發(fā)的耳聾患者，6例有mtDNA 1555位點(diǎn)A→G點(diǎn)突變。通過mtDNA分析篩選氨基糖苷類抗生素耳毒性的易感者，對(duì)預(yù)防和控制氨基糖苷類抗生素引起的耳聾將具有十分重要的意義。
除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(馬來酸沛心達(dá))為脫髓鞘周圍神經(jīng)病外，其余的藥物中毒性周圍神經(jīng)病均為軸突變性，由遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，呈逆死性改變。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的癥狀
藥物中毒性周圍神經(jīng)病起病隱匿，大多數(shù)為遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性感覺神經(jīng)病或運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)病，患者表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端麻木、感覺遲鈍。
查體可見手套襪套樣的感覺減退，深淺感覺均受累。在感覺障礙發(fā)生之后或同時(shí)，可出現(xiàn)肌無力、肌張力低下和腱反射減退，極少數(shù)可表現(xiàn)為單純運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。
自主神經(jīng)受累時(shí)可有遠(yuǎn)端皮膚營養(yǎng)不良，表現(xiàn)為皮膚粗糙、菲薄，肢端發(fā)涼，指甲變脆，失去正常的光澤。
本病診斷主要根據(jù)用藥史和周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的診斷
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的檢查化驗(yàn)
1.對(duì)可疑患者血、尿進(jìn)行臨床藥學(xué)(藥物濃度)的檢測(cè)。
2.其他血液檢查 包括肝功、腎功、風(fēng)濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關(guān)的血清學(xué)檢查。
2.必要時(shí)組織活檢(包括皮膚、腓腸神經(jīng)、肌肉和腎臟)，與其他感覺性周圍神經(jīng)病進(jìn)行鑒別。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的鑒別診斷
鑒別診斷包括其他原因的遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺神經(jīng)病和運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)病。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的并發(fā)癥
藥物中毒性周圍神經(jīng)病患者，有可能同時(shí)存在肝腎功能受損及血液系統(tǒng)功能受損的臨床表現(xiàn)。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的預(yù)防和治療方法
1.對(duì)已知有神經(jīng)毒性的藥物，用藥初期即應(yīng)補(bǔ)充維生素和能量合劑加以預(yù)防。如異煙肼與維生素B6合用，可避免周圍神經(jīng)毒性損害。
2.實(shí)施臨床血藥濃度檢測(cè)，嚴(yán)格控制用藥量。
藥物中毒性周圍神經(jīng)病的西醫(yī)治療
(一)治療
1.發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)損害時(shí)，首先應(yīng)及時(shí)停藥，換用其他種類藥物治療原發(fā)病。
2.應(yīng)用大劑量的B族維生素、三磷腺苷(ATP)、輔酶A和肌苷，對(duì)神經(jīng)組織的修復(fù)和功能重建具有促進(jìn)作用。
(二)預(yù)后
多數(shù)癥狀可自行消失或部分緩解。
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