生理學(xué)/血小板生理
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血小板(platelets, thrombocyte)是從骨髓成熟的巨核細胞胞漿解脫落下來的小塊胞質(zhì)。巨核細胞雖然在骨髓的造血細胞中為數(shù)最少,僅占骨髓有核細胞總數(shù)的0.05%,但其產(chǎn)生的血小板卻對機體的止血功能極為重要。每個巨核細胞均可產(chǎn)生1000-6000個血小板。
正常成年人的血小板數(shù)量是150000-350000個/μ/(150-350×109/L)。血小板有維護血管壁完整性的功能。當(dāng)血小板數(shù)減少到50000個/μl(50×109/L)以下時,微小創(chuàng)傷或僅血壓增高也使皮膚和粘膜下出現(xiàn)血瘀點,甚至出現(xiàn)大塊紫癜。可能由于血小板能隨時沉著于血管壁以填充內(nèi)皮細胞脫落留下的空隙;而且,用同位素標(biāo)記血小板示蹤和電子顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)血小板可以融合入血管內(nèi)皮細胞,因而可能對保持內(nèi)皮細胞完整或?qū)?nèi)皮細胞修復(fù)有重要作用。當(dāng)血小板太少時,這些功能就難以完成而產(chǎn)生出血傾向。
循環(huán)血液中的血小板一般處于“靜止”狀態(tài)。但當(dāng)血管受損傷時,通過表面接觸和某些凝血因子的作用,血小板轉(zhuǎn)入激活狀態(tài)。激活了的血小板能釋放一系列對止血過程必需的物質(zhì),關(guān)于血小板在止血過程中的作用可參看本章第三節(jié)。
生成血小板的巨核細胞也是從骨髓中的造血干細胞分化發(fā)展來的。造血干細胞首先分化生成巨核系祖細胞,也稱巨核系集落形成單位(colony forming unit-megakaryocyte,CFU-Meg)。祖細胞階段的細胞核內(nèi)的染色體一般是2-3倍體。當(dāng)祖細胞是2倍體或4倍體時,細胞具有增殖能力,因此這是巨核細胞系增加細胞數(shù)量的階段。當(dāng)巨核系祖細胞進一步分化為8-32倍體的巨核細胞時,胞質(zhì)開始分化,內(nèi)膜系統(tǒng)逐漸完備。最后有一種膜性物質(zhì)把巨核細胞的胞質(zhì)分隔成許多小區(qū)。當(dāng)每個小區(qū)被完全隔開時即成為血小板,一個個血小板通過靜脈竇竇壁內(nèi)皮間的空隙從巨核細胞脫落,進入血流。
巨核細胞增殖、分化的調(diào)節(jié)機制類似于紅細胞系生成的調(diào)節(jié),至少受兩種調(diào)節(jié)因子分別對兩個分化階段進行調(diào)節(jié)。這兩種調(diào)節(jié)因子是:巨核系集落刺激因子(Meg-CSF)和促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)。
巨核系集落刺激因子是主要作用于祖細胞階段的調(diào)節(jié)因子,它的作用是調(diào)節(jié)巨核系祖細胞的增殖。骨髓中巨核細胞總數(shù)減少時促使該調(diào)節(jié)因子的生成增加,Meg-CSF是一種低分子糖蛋白,分子量約為46000,它與促血小板生成素具有完全不同的免疫學(xué)性質(zhì)。
促血小板生成素也是一種糖蛋白,當(dāng)血流中血小板減少時,促血小板生成素在血液中的濃度即增加。該調(diào)節(jié)因子的作用包括:①增強祖細胞的DNA合成和增加細胞多倍體的倍數(shù);②刺激巨核細胞合成蛋白質(zhì);③增加巨核細胞的總數(shù),結(jié)果增加了血小板的生成。根據(jù)去腎大鼠出現(xiàn)血小板減少時血液中促血小板生成素的濃度不增加的事實,推測腎是產(chǎn)生促血小板生成素的部位。
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