尿中雌激素增高
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尿中雌激素測(cè)定：尿中雌激素主要有三種，即雌酮、雌二醇和雌三醇。雌激素在育齡婦女月經(jīng)周期不同階段的正常值不同，月經(jīng)周期中的前7天，雌激素水平很低，以后隨卵泡的發(fā)育而上升，至第13天達(dá)高峰，稱排卵高峰。以后突然下降，隨之又逐漸上升，至第21天又達(dá)高峰，稱黃體高峰。以后下降至月經(jīng)來(lái)潮。功能性子宮出血雌激素水平維持在正常水平之下。子宮性閉經(jīng)雌激素水平多屬正常，但卵巢功能缺陷或先天性卵巢未發(fā)育而致閉經(jīng)，其雌激素水平低，但無(wú)周期性變化，垂體性或丘腦下部性閉經(jīng)，雌激素水平一般較低。
卵巢顆粒細(xì)胞瘤，卵施膜細(xì)胞瘤患者尿中雌激素水平較高。 卵巢顆粒細(xì)胞瘤是卵巢性索間質(zhì)腫瘤中常見(jiàn)的腫瘤，占性索間質(zhì)腫瘤的40%左右屬于低度惡性，臨床有晚期復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。根據(jù)其病理組織形態(tài)，分為成人型顆粒細(xì)胞瘤(adult type granulosa cell tumor)及幼年型顆粒細(xì)胞瘤(juvenile type granulosa cell tumor)兩種。雖然97%的幼年型顆粒細(xì)胞瘤發(fā)生在30歲以前，但是確切的診斷依據(jù)仍然是腫瘤的病理組織形態(tài)變化而不是發(fā)病年齡。除病理診斷的幼年型顆粒細(xì)胞瘤以外，其余的顆粒細(xì)胞瘤統(tǒng)稱為成人型顆粒細(xì)胞瘤。 卵巢泡膜細(xì)胞瘤基本上是良性腫瘤。其有明顯的內(nèi)分泌功能，瘤細(xì)胞可以分泌雌激素，當(dāng)黃素化或囊性變時(shí)，少數(shù)可有男性化功能。僅有個(gè)案惡性泡膜細(xì)胞瘤的報(bào)道。
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尿中雌激素增高的原因
顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)病原因尚不清楚。但研究發(fā)現(xiàn)58%存在DNA復(fù)制錯(cuò)誤的基因缺陷。
尿中雌激素增高的診斷
卵巢顆粒細(xì)胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?；颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀，診斷多不困難對(duì)于臨床癥狀不典型的患者，則要根據(jù)其年齡腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后，得出較準(zhǔn)確的診斷尚有少數(shù)患者，需術(shù)中冰凍病理檢查得以確診
近年來(lái)在細(xì)胞遺傳學(xué)方面對(duì)顆粒細(xì)胞瘤亦進(jìn)行了有意義的探索和研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過(guò)度表達(dá)的p53抑癌基因，在顆粒細(xì)胞瘤中不常見(jiàn);顆粒細(xì)胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號(hào)染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報(bào)道，Shashi等進(jìn)一步指出，雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細(xì)胞瘤均有12-三體，但是有12-三體的顆粒細(xì)胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報(bào)道幼年型顆粒細(xì)胞瘤2例號(hào)染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報(bào)道有助于診斷的腫瘤標(biāo)記。在腫瘤標(biāo)記方面，F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn)，血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細(xì)胞瘤與一般軟組織腫瘤; 還可以作為血清中的腫瘤標(biāo)記，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測(cè)預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)。Weidner等報(bào)告，Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標(biāo)記MIC2 抗體可以標(biāo)記正常卵巢顆粒細(xì)胞和顆粒細(xì)胞瘤具有診斷顆粒細(xì)胞瘤的意義Santala等(2001)報(bào)道1例幼年型顆粒細(xì)胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結(jié)果，均為顆粒細(xì)胞瘤的診斷、監(jiān)測(cè)提供了有意義的啟示，假若今后能引入臨床應(yīng)用，將會(huì)對(duì)顆粒細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
尿中雌激素增高的鑒別診斷
要與尿中17-羥皮質(zhì)升高，尿中17-類固醇升高，尿中孕二醇測(cè)定，尿中促垂體性腺激素測(cè)定等各種激素測(cè)定和升高想鑒別。
卵巢顆粒細(xì)胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?；颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀，診斷多不困難對(duì)于臨床癥狀不典型的患者，則要根據(jù)其年齡腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后，得出較準(zhǔn)確的診斷尚有少數(shù)患者，需術(shù)中冰凍病理檢查得以確診
近年來(lái)在細(xì)胞遺傳學(xué)方面對(duì)顆粒細(xì)胞瘤亦進(jìn)行了有意義的探索和研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過(guò)度表達(dá)的p53抑癌基因，在顆粒細(xì)胞瘤中不常見(jiàn);顆粒細(xì)胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號(hào)染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報(bào)道，Shashi等進(jìn)一步指出，雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細(xì)胞瘤均有12-三體，但是有12-三體的顆粒細(xì)胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報(bào)道幼年型顆粒細(xì)胞瘤2例號(hào)染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報(bào)道有助于診斷的腫瘤標(biāo)記。在腫瘤標(biāo)記方面，F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn)，血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細(xì)胞瘤與一般軟組織腫瘤; 還可以作為血清中的腫瘤標(biāo)記，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測(cè)預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)。Weidner等報(bào)告，Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標(biāo)記MIC2 抗體可以標(biāo)記正常卵巢顆粒細(xì)胞和顆粒細(xì)胞瘤具有診斷顆粒細(xì)胞瘤的意義Santala等(2001)報(bào)道1例幼年型顆粒細(xì)胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結(jié)果，均為顆粒細(xì)胞瘤的診斷、監(jiān)測(cè)提供了有意義的啟示，假若今后能引入臨床應(yīng)用，將會(huì)對(duì)顆粒細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
尿中雌激素增高的治療和預(yù)防方法
預(yù)后：
1.臨床期別 這是影響預(yù)后最重要的因素臨床期別早，5年生存率高;臨床期別晚5年生存率低Morris等(1985)的一組報(bào)告極具說(shuō)服力如表3所示。Wu等(2000)亦有相似報(bào)道。
2.腫瘤細(xì)胞分化程度 Miller等(2001)報(bào)道腫瘤細(xì)胞有明顯的異型性核分裂活躍≥5/10HPFs，甚至可見(jiàn)不正常核分裂，均提示腫瘤惡性程度高，預(yù)后不佳。
腫瘤組織學(xué)類型與預(yù)后的關(guān)系，部分作者認(rèn)為彌漫型(肉瘤型)預(yù)后差，但另一些作者卻未得出一致的結(jié)論。所以難以肯定腫瘤組織學(xué)類型的不同對(duì)預(yù)后的確切影響。
3.Al-Badawi等(2002)認(rèn)為，術(shù)后殘存病灶大于2cm是影響預(yù)后的重要因素。
預(yù)防：
顆粒細(xì)胞瘤為卵巢低度惡性腫瘤，因?yàn)槠溆小巴砥趶?fù)發(fā)”的特征，長(zhǎng)期隨診更為必要。
1. 成人型顆粒細(xì)胞瘤 開(kāi)始每3個(gè)月隨診1次，1年后每半年復(fù)查1次。重要的是堅(jiān)持長(zhǎng)期隨診。由于成人型顆粒細(xì)胞瘤術(shù)后5年、10年甚至20年復(fù)發(fā)均有報(bào)道，Lauszus等 (2001)報(bào)道臨床Ⅰ期顆粒細(xì)胞瘤的5年生存率為94%，10年為82%20年為62%，所以要隨診5～10年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。
2.幼年型顆粒細(xì)胞瘤 大約有5%的幼年型顆粒細(xì)胞瘤為惡性，其特點(diǎn)是復(fù)發(fā)快，一般在最初診斷后2年內(nèi)就可以廣泛腹腔內(nèi)擴(kuò)散，故術(shù)后嚴(yán)密隨診對(duì)這類病人更顯重要。隨診時(shí)間亦應(yīng)每3個(gè)月1次，1年后每半年1次為宜。
3.隨診內(nèi)容
(1)全身體檢：腹部尤應(yīng)注意，觸摸有無(wú)包塊、有無(wú)腹水的發(fā)生。
(2)認(rèn)真仔細(xì)的婦科盆腔檢查對(duì)于盆底、子宮直腸窩側(cè)穹隆等處出現(xiàn)的增厚、結(jié)節(jié)要十分敏感，了解有無(wú)復(fù)發(fā)病灶的出現(xiàn)。
(3)內(nèi)分泌檢查：隨診陰道涂片變化，檢測(cè)血內(nèi)、尿內(nèi)激素水平變化。
(4)影像學(xué)檢查：X線胸片檢查，了解有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;盆腔B超MRI、CT均可了解盆腔、腹腔臟器有無(wú)轉(zhuǎn)移及手術(shù)區(qū)域內(nèi)有無(wú)復(fù)發(fā)。
(5)腫瘤標(biāo)記物測(cè)定：這是最有意義的隨診監(jiān)測(cè)手段。國(guó)外已做出了有價(jià)值的結(jié)果，Long等(2000)報(bào)道，抗米勒管因子(AMH)的超敏感酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)可以發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā)病灶或臨床前期病變。
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