醫(yī)院藥學(xué)/質(zhì)子泵阻斷藥的安全性和有效性
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近年來,抗消化性潰瘍的藥物療法發(fā)展迅速。其中,有選擇抗膽堿藥、H2受體斷藥、質(zhì)子泵阻斷藥、粘防御藥、粘血流促進藥等。
繼H2受體阻斷藥之后,開發(fā)了新的抗?jié)兯幰毁|(zhì)子泵阻斷藥PPI,在日本1990年開始臨床應(yīng)用。Sachs等學(xué)者已闡明H+K+-ATP酶(質(zhì)子泵)在胃壁細(xì)胞的泌酸作用是利用ATP的能量產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)外的H+和K+交換反應(yīng)的分泌胃酸而這個質(zhì)子泵選擇性阻斷藥PPI是通過與H+K+-ATP酶結(jié)合來阻斷酶的活性而發(fā)作用。它除了換制迷神經(jīng)剌激、胃泌素剌激、組胺H2受體剌激所有這些剌激性胃酸分泌外,還抑制基礎(chǔ)胃酸分泌。
對消化性潰瘍,PPI和H2受體阻斷藥比較,臨床試驗報告PPI在短期治療中效果超群,對返流性食管炎、ZE癥候群,對H2受體阻斷藥抵抗性潰瘍有明顯療效,作用時間長而持久,每日一次給藥。
在開發(fā)PPI中,有報告PPI使高胃泌素血癥ECL細(xì)胞增殖,有胃癌發(fā)生的危險。但除對人的返流性食管炎、ZE癥候群較大量、長期給予PPI外,未見到這種病例。各國除在ZE癥候群長期作用外,均作短期治療(6-8周)。歐美國家采用減量報與(每周期1-2次)作為維持療法。
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