醫(yī)院藥學(xué)/抗結(jié)核及抗麻風(fēng)藥物中毒
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（一）異煙肼中毒異煙肼，或稱雷米封，是異煙酸與肼的化合物，異煙肼對結(jié)核菌有抑制和及殺菌作用，并有滲入細(xì)胞內(nèi)的特點(diǎn)，較易滲入血腦屏障，用于各種類型結(jié)核的治療。
異煙肼在臨床上一般用量為什0.2－0.6g/d。
1．毒理異煙肼口服后易腸內(nèi)吸收，約1－2小時(shí)后血中濃度達(dá)到最高峰，6小時(shí)后下降一半，進(jìn)入體內(nèi)后分布到全身體液及器官中，在腦脊液中的濃度與血中相仿，一部分以原形,一部分轉(zhuǎn)化為乙酰異煙肼和異煙酸自能臟排泄。在體內(nèi)24小時(shí)約排出一次口服劑量的90％左右，異煙肼在體內(nèi)的代謝過程有顯著的個體差異，一部分人對異煙肼代謝較慢，稱為快滅靈類型。前一種類型易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
2．臨床上服用異煙肼一般劑量時(shí)，毒性反應(yīng)較少，而且也不嚴(yán)重，偶爾發(fā)生頭痛，眩暈，精神興奮、肌肉抽搐、反射亢進(jìn)及便秘等，一般不需要停藥即可逐漸消失，，異煙肼雖然毒必，但一旦發(fā)生急性中致病也可引起死亡，一般認(rèn)為人尖的致死量為大于200mg／kg體重。
其毒理作用主要為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)證明其作用與整修中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，但中腦似為主要作用點(diǎn)，急性中毒時(shí)先表現(xiàn)精神方面的抑制，繼而引起運(yùn)動方面的強(qiáng)興奮，最后可因強(qiáng)直性驚癲癇病人服用異煙肼時(shí)可引起嚴(yán)重的發(fā)作，，甚至可癲癇持續(xù)發(fā)作，此外，異煙有時(shí)對也有損害作用，一般認(rèn)為劑量愈大，毒性反應(yīng)也愈大多。
有人認(rèn)為異煙肼吸收后，與丙酮酸形成異煙腙，組織內(nèi)的丙酮酸因而降低，這便影響了谷氯酸的合成。同時(shí)，異煙尚能減少腦內(nèi)谷氯酸，γ氯基丁本酮戊二酸間的代謝轉(zhuǎn)換，因而使腦腦興奮發(fā)生改變，從而導(dǎo)致驚厥的發(fā)生。
尚有資料證明，異煙肼在內(nèi)首先與金屬形成絡(luò)合物，然后再影響酶系統(tǒng)。病理變化上的表現(xiàn)為各器官高度充血，而以腦及腦膜為著，視神經(jīng)束脫鞘、脊髓灰質(zhì)軟化、腦水種、血管周圍出血、心臟擴(kuò)張、大血管中有不凝的血液；心、肝和腎臟有脂肪變性以及腎壞死等。
2．臨床表現(xiàn)誤服大量異煙肼后來小時(shí)左右即可出現(xiàn)中毒癥狀，2-3小時(shí)后最為嚴(yán)重，如能及時(shí)治療，一般5小時(shí)左右即可清醒，中毒表現(xiàn)為動作遲鈍、無力頭暈、思睡、眼花、眼球震顫、嘔吐、流涎、出汗、驚慌不安、痛覺過敏、骨肉纖維性顫動、精神障礙、平衡失調(diào)、排尿障礙、陰莖勃起、紫紺等、嚴(yán)重者可發(fā)生強(qiáng)直性及痙攣性抽搐、高熱、低熱血壓、昏迷、肺水腫、中毒性肝病、氮質(zhì)血癥以及代謝性酸中毒等表現(xiàn)。
往往在嚴(yán)重的抽搐之后，即可見到呼吸、心跳變慢，如不及時(shí)治療，隨媽有發(fā)呼吸心跳停止的可能。
3．診斷異煙肼中毒的玉要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如癲癇發(fā)作以及中毒性神以病。因此應(yīng)與以上疾病加以鑒別，根據(jù)有誤服大量異煙肼的歷史，臨床表現(xiàn)以及血及尿中能測得異煙肼等，可資鑒別。
4．治療
（1）誤服用量異煙肼中毒時(shí)，如患者尚未完全昏迷，仍應(yīng)給予洗胃、導(dǎo)瀉。
（2）給予靜脈注射葡萄糖鹽水溶液及4％碳酸氫鈉溶液400ml，每日1次，但由于異煙肼有使肺血管擴(kuò)張和充血的作用，故在補(bǔ)液防止發(fā)生肺水腫。
（3）有癲癇大發(fā)作時(shí)，應(yīng)給予苯妥英鈉0.1g及苯比妥0.03g，每日3次口服務(wù)部（應(yīng)用巴比妥類藥物時(shí)，須注意其與異煙肼有協(xié)同的催眠作用），同時(shí)應(yīng)給予谷氨酸辣1－3g及γ氨基酸0.5－1g，每日3次口服，必要進(jìn)可用28.75％谷氨酸80－100ml和氨基丁酸1－2g靜脈滴注。
如有病人出現(xiàn)癲癇大發(fā)作的持續(xù)發(fā)作，應(yīng)立即給予異戊巴比妥鈉0.5溶于注射用水磨石0－20ml內(nèi)靜脈注射，應(yīng)以一分鐘1ml的速度緩慢注射，以免引起呼吸抑制，也可應(yīng)用苯妥英鈉0.25g及苯巴比妥鈉0.1g肌肉注射，交替應(yīng)用。
（4）給予大劑量維生素B（每日－400mg）及煙酸或煙酰胺（每日mg）靜脈滴注。
（5）應(yīng)給予脫水劑以減輕腦水腫，同時(shí)注意維持循環(huán)及呼及機(jī)能，還應(yīng)給予保護(hù)肝功能的藥物。
（6）出現(xiàn)中毒性精神病時(shí)，除給予大劑量維生素B及煙酸外，應(yīng)給氯內(nèi)嗪口服，劑量可從50mg開始，根據(jù)精神癥狀適當(dāng)增加劑量，一般每日不應(yīng)超600mg。
（7）重癥病例可行換血或透析聞法。
（8）一般情況下不采用中樞興奮劑，因其可加強(qiáng)煙肼的痙攣?zhàn)饔茫?a href="/w/%E9%98%BF%E6%89%98%E5%93%81" title="阿托品">阿托品也能加強(qiáng)異煙肼的痙攣?zhàn)饔茫室矐?yīng)注意。
（二）砜類藥物中毒在治療麻風(fēng)病的砜類藥物中，療效較好的而且常用的有氯苯砜（二氧二苯砜，DDS）及其衍化物苯丙砜（蘇乏崇）。
氨苯砜治療時(shí)用法為每日mg，每周服務(wù)站天，以后漸增至每日2次，每次mg，每周6天，以后漸增至每日2次，每次mg，每周6天，服藥兩個月后休息兩周。
苯丙砜治療麻風(fēng)病劑量為開始每次g每日3次，每周服6天，以后每將全日量0.5g，直至全日量到4克止，長期服用中間須酌情休息停藥。
1．毒理氨苯砜從腸道吸收迅速而完全，但苯丙砜口服則僅約50％－70％從腸道吸收，吸收入體后分布于全身體液中，肝及腎中濃度稍高，但不能進(jìn)入腦脊液中，吸收的砜類可緩慢地從腎臟排出。
2．臨床表現(xiàn)可引起食欲不振、惡心、頭痛等、肝臟損害時(shí)，可有肝臟腫大、壓痛及肝功能不良等，引起高鐵血紅蛋白癥及急性溶血性貧血。
3．治療
（1）誤服大量時(shí)立即催吐、洗胃、導(dǎo)瀉，并給以補(bǔ)液。
（2）對癥治療。
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