醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/受體蛋白病
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受體是存在于細胞膜上、胞質(zhì)中或核內(nèi)的一類具有特殊功能的蛋白質(zhì)。現(xiàn)已證明具有調(diào)節(jié)生理功能和特異性受體達30種以上。其中包括多肽激素受體、固醇類激素受體以及神經(jīng)遞質(zhì)、前列腺素、免疫性因子、脂蛋白等受體。由于受體的本制是蛋白質(zhì),不言而喻,基因突變也可導(dǎo)致受體蛋白質(zhì)和量的改變。由于受體蛋白遺傳性缺陷引起的一類疾病,稱為受體?。╮eceptor diseae)。
受體病有獲得性與遺傳性之分。遺傳性受體病研究得較多的有下列4種:
1.家族性高膽固醇血癥 家族性高膽固醇血癥(familialhypercholesterolemia,FH)的臨床表現(xiàn)是:出生時即存在高膽固醇血癥,增高的膽固醇主要為低密度脂蛋白膽固醇()LDL-C)和β極低密度脂蛋白(β-LDLC),黃色瘤(xanthoma)即增高的膽固醇在組織廣泛沉積。其最嚴重的后果是早年發(fā)生動脈粥樣硬化。純合子在5-30歲即表現(xiàn)心絞痛和心肌梗塞癥狀,可驟死。雜合子發(fā)生冠心病稍遲且發(fā)生率較低。
本病為常染色體顯性遺傳病。在人群中,雜合子發(fā)生率為1:500,雜合子臨床表現(xiàn)較輕,故屬不完全顯性遺傳,外顯率高(90%-100%)。
本病的主要病因是LDL受體(LDLR)的遺傳性缺乏。血漿中的LDL和β-VLDL與LDL受體結(jié)合后,內(nèi)吞入細胞,在溶酶體中LDL與LDLR分離,LDLR回到細胞表面重新利用,LDL則在膽固醇酯酶作用下,釋出膽固醇供細胞利用。在這一過程中,細胞表面有功能的LDLR數(shù)量決定了血漿中LDL及β-VLDL的濃度。現(xiàn)知LDLR的編碼基因位于19p1.3-p13.3,總長度45kb,由18個外顯子組成。已發(fā)現(xiàn)FH患者有數(shù)十種突變,包括缺失型突變(主要的)、錯義突變、無義突變、移碼突變及整碼突變。表現(xiàn)為LDLR功能異常有4種類型:①細胞膜上完全無LDLR;②LDLR明顯減少;③LDLR無功能不能與LDL結(jié)合;④LDLR與LDL結(jié)合后不能內(nèi)吞,可能是由于合成受體前后有加工缺陷。
2.睪丸女性化綜合征 睪丸女性化綜合征(testicularferminization syndrome)又稱雄性素全不敏感綜合征(complete androgeninsensitivity syndrome,CAIS),為最常見男性假兩性畸形。患者核型為46,XY,有睪丸,能分泌雄性素,但缺乏雄性素受體,雄性素不能發(fā)生效應(yīng)(圖4-20)。
圖4-20睪丸女性化綜合征患者(核型46,XY)
參看
凝血及抗凝血因子缺乏癥 | 基因突變致酶活性異常 |
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