生物轉(zhuǎn)化
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生物轉(zhuǎn)化:是指外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié),是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制。
化學(xué)毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。
化學(xué)毒物的代謝變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化。
肝臟是生物轉(zhuǎn)化作用的主要器官,在肝細(xì)胞微粒體、胞液、線粒體等部位均存在有關(guān)生物轉(zhuǎn)化的酶類。其它組織如腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進(jìn)行一定的生物轉(zhuǎn)化,但以肝臟最為重要,其生物轉(zhuǎn)化功能最強(qiáng)。
生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型
肝臟內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)主要可分為氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)與結(jié)合(conjugation)等四種反應(yīng)類型。
影響生物轉(zhuǎn)化的因素
生物轉(zhuǎn)化作用受年齡、性別、肝臟疾病及藥物等體內(nèi)外各種因素的影響。例如新生兒生物轉(zhuǎn)化酶發(fā)育不全,對藥物及毒物的轉(zhuǎn)化能力不足,易發(fā)生藥物及毒素中毒等。老年人因器官退化,對氨基比林、保泰松等的藥物轉(zhuǎn)化能力降低,用藥后藥效較強(qiáng),副作用較大。此外,某些藥物或毒物可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化酶的合成,使肝臟的生物轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng),稱為藥物代謝酶的誘導(dǎo)。例如,長期服用苯巴比妥,可誘導(dǎo)肝微粒體加單氧酶系的合成,從而使機(jī)體對苯巴比妥類催眠藥產(chǎn)生耐藥性。同時,由于加單氧酶特異性較差,可利用誘導(dǎo)作用增強(qiáng)藥物代謝和解毒,如用苯巴比妥治療地高辛中毒。苯巴比妥還可誘導(dǎo)肝微粒體udp-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成,故臨床上用來治療新生兒黃疸。另一方面由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝常由同一酶系催化,同時服用多種藥物時,可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時應(yīng)加以注意,如保泰松可抑制雙香豆素的代謝,同時服用時雙香豆素的抗凝作用加強(qiáng),易發(fā)生出血現(xiàn)象。
生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn):多樣性,連續(xù)性,‘解毒’與‘致毒’雙重作用。
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