激肽
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激肽，是血液中的α-球蛋白經(jīng)專(zhuān)一的蛋白酶作用后釋放的一類(lèi)活性多肽。激肽在正常人體內(nèi)含量甚微，每毫升血液中含量在毫微克水平，但對(duì)維持人體正常血壓和血流通暢起重要作用。它與多肽激素一樣，也有很強(qiáng)的生理效應(yīng)，因而又稱(chēng)組織激素。研究得較清楚的激肽有舒緩激肽(Bradykinin)和血管緊張素(Angiotensin)。
舒緩激肽 結(jié)構(gòu) 與胰激肽十分類(lèi)似。
主要生理功能 舒張微血管和小動(dòng)脈 收縮大動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，增高血管壁的通透性，從而導(dǎo)致血壓下降。此外舒緩激肽能加速動(dòng)物的心率，能引起離體的平滑肌如豚鼠回腸或小白鼠子宮強(qiáng)烈收縮，因而離體平滑肌常被用作其體外活力測(cè)定的手段。舒緩激肽是很強(qiáng)的致痛物質(zhì)，炎癥和燒傷時(shí)的主要癥狀如紅、熱、腫、痛都與舒緩激肽有關(guān)。
舒緩激肽體系 血漿中有兩種激肽原，即高分子量激肽原(分子量76000)和低分子量激肽原(分子量48000)。前者在肽鏈C末端附近含有組氨酸殘基非常集中的肽段，并參與血液凝固反應(yīng)，能加速激肽釋放酶對(duì)凝血因子Ⅻ的激活；后者無(wú)上述肽段，因而與凝血系統(tǒng)無(wú)關(guān)。不論高分子量或低分子量的激肽原在其N(xiāo)端部分都含有兩個(gè)能抑制巰基蛋白酶的活性中心，因而兩者都具有抑制巰基蛋白酚的功能。體內(nèi)也同時(shí)存在兩種激肽釋放酶：即存在于血漿中的激肽釋放酶（分子量約10萬(wàn)），只作用于高分子量激肽原，使之釋放出舒緩激肽；和存在于頜下腺、胰臟、尿中的組織激肽釋放酶(分子量不到3萬(wàn))。豬胰的激肽釋放酶是由232個(gè)氨基酸殘基所組成的糖蛋白。組織激肽釋放酶主要作用于低分子量激肽原，但也能作用于高分子量激肽原，結(jié)果均釋放出胰激肽。
血液中存在幾種能破壞激肽的水解酶。激肽水解酶Ⅰ類(lèi)似羧肽酶B，能使舒緩激肽C末端的精氨酸水解；激肽水解酶Ⅱ是一羧端二肽酶,能除去C末端的2肽(苯丙－精)；還有能水解N末端精氨酸的氨肽酶也可使舒緩激肽迅速喪失活性。因而在機(jī)體內(nèi)舒緩激肽的存留時(shí)間不到幾分鐘。只有在病理情況下體內(nèi)激肽釋放酶被大量激活，才導(dǎo)致激肽累積。
從多核白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞中也能釋放出多種激肽樣物質(zhì)，統(tǒng)稱(chēng)為白血球激肽。白血球激肽約由20個(gè)氨基酸殘基組成。牛初生乳中也有類(lèi)激肽樣物質(zhì)，稱(chēng)為初乳激肽。在歐洲棕色蛙、南美洲葉水母皮膚中及黃蜂毒液中也含有豐富的激肽類(lèi)物質(zhì)，它們大多比舒緩激肽有更強(qiáng)的降血壓及使平滑肌收縮的作用。
在蛇毒中找到各種有增強(qiáng)舒緩激肽作用的多肽，稱(chēng)之為舒緩激肽增強(qiáng)肽(BPP)。已搞清結(jié)構(gòu)的有15種,最小的為5肽，最大的為13肽。它們的結(jié)構(gòu)很特殊,脯氨酸含量很高，并往往成雙出現(xiàn)，有的竟高達(dá)60％,N端都為環(huán)谷氨酸，C端為脯氨酸。BPP同時(shí)又能抑制血管緊張素Ⅰ的轉(zhuǎn)化酶，降低血管緊張素Ⅱ的生成，從而使血壓下降。這樣BPP就起到雙重作用,使降血壓的舒緩激肽效應(yīng)增強(qiáng)，使升血壓的血管緊張素含量降低。在臨床上可治療高血壓。1983年國(guó)合成了一個(gè)BPP的簡(jiǎn)單類(lèi)似物,即巰基甲基丙酰脯氨酸（商品名Captopril）,是強(qiáng)有力的降血壓藥物。
血管緊張素 有活性的血管緊張素Ⅱ的結(jié)構(gòu)是:Asp(天冬)-Arg(精)-Val(纈)-Tyr(酪)-Ile(異亮)-His(組)-Pro（脯）-Phe（苯丙），它的生理功能與舒緩激肽恰好相反，兩者相互制約，使體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)的平衡。它能使小動(dòng)脈收縮，血壓增高，并能促使腎上腺皮質(zhì)合成和分泌醛固酮，后者作用于腎臟可導(dǎo)致鈉潴留。血管緊張素也可直接作用于腎臟，引起鈉潴留和抗利尿，由此引起的血液中鈉離子濃度的升高又使血管壁對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)，更易發(fā)生血管收縮。這些作用都造成血壓上升。一般認(rèn)為腎型高血壓大多由于腎臟釋放過(guò)量的血管緊張素釋放酶所致。
血管緊張素體系包括血管緊張素本身，它的前體血管緊張素原，血管緊張素釋放酶，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及血管緊張素水解酶。當(dāng)血管緊張素釋放酶(Renin)作用于血管緊張素原（血漿中的α2-球蛋白）時(shí),先生成無(wú)活性的10肽血管緊張素Ⅰ，再由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶將其C端His（組）-Leu（亮）2肽除去，就生成有很強(qiáng)生物活性的血管緊張素Ⅱ。后者又可被相應(yīng)的水解酶破壞而失活。
血管緊張素釋放酶屬于天冬氨酸蛋白酶，能被這類(lèi)酶的專(zhuān)一抑制劑pepstatin所抑制（是由放線菌所產(chǎn)生的小肽蛋白酶抑制劑）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一羧基二肽酶，它同時(shí)也是激肽水解酶Ⅱ，因而有雙重作用，一方面產(chǎn)生升血壓的血管緊張素Ⅱ，一方面破壞降血壓的舒緩激肽。它是造成體內(nèi)血壓升高的一個(gè)關(guān)鍵酶，并通過(guò)此酶使舒緩激肽體系與血管緊張素體系相聯(lián)系。臨床上不論采用血管緊張素釋放酶的抑制劑pepstatin或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制劑都有治療高血壓的效果。
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