醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/腫瘤的遺傳易感性

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醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

腫瘤與遺傳
- 腫瘤的染色體異常
  - 腫瘤的家族聚集現(xiàn)象
  - 腫瘤發(fā)病率的種族差異
  - 遺傳性腫瘤
  - 染色體不穩(wěn)定綜合征
  - 腫瘤的遺傳易感性

以上列舉的許多事實(shí)都說明腫瘤發(fā)病中遺傳因素的存在，因此腫瘤可以認(rèn)為是基因染色體異常引起的疾病，其中一些遺傳性腫瘤按照經(jīng)典的孟德爾方式傳遞，但在更多情況下遺傳的只是腫瘤的易感性，即易感基因，在個體易感染狀態(tài)下如再發(fā)生體細(xì)胞突變，突變細(xì)胞就容易轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。

個體的腫瘤遺傳易感性是由特定的基因－染色體組合決定的。雖然對這些“易感基因（predisposing genes）”及其如何發(fā)揮作用了解得還不很清楚，但有一些事例表明它們可能通過生化的、免疫的和細(xì)胞分裂的機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生。

1．酶活性異常酶活性的改變可以影響致癌化合物在體內(nèi)的代謝和滅活，例如芳烴羥化酶（arylhydrocarbon hydroxylase,AHH）它能在體內(nèi)活化許多致癌的多環(huán)芳烴，包括從吸煙獲得的各種芳烴，從而促進(jìn)癌的發(fā)生。這種酶的可誘導(dǎo)性在人群中呈多態(tài)性，并按常染色體顯性遺傳（參閱第八章）；另一方面酶的缺乏也可以導(dǎo)致對腫瘤的易感狀態(tài)，例如著色性干皮病患者易患皮膚癌，這是由于DNA修復(fù)酶的缺陷導(dǎo)致細(xì)胞惡性變。

2．遺傳性免疫缺陷機(jī)休正常的免疫監(jiān)視（immuune surveillance）系統(tǒng)不僅能抵御外來抗原的侵入，同時也能識別成為“異已”的突變細(xì)胞并加以排斥，免疫缺陷能使突變細(xì)胞得以逃脫這種監(jiān)視而發(fā)展成為腫瘤。許多免疫缺陷患者都有易患腫瘤的傾向，例如無丙球蛋白血癥（Bruton型）患者易患白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等。

3．染色體病先天愚型患者急性白血病的發(fā)病率比正常人群高15－18倍。這兩種疾病可能有共同的發(fā)病機(jī)制，即細(xì)胞分裂機(jī)制的紊亂。此外，Klinefelter綜合征患者易患男性乳腺癌；一些兩性畸形患者中（主要是表型女性而有XY核型者），由發(fā)育不全的性腺（睪丸的殘留組織）也易發(fā)生精原細(xì)胞瘤和性母細(xì)胞瘤。