臨床生物化學/致癌物質(zhì)的生物轉化

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(一)致癌物的分類及致癌作用

癌常由各種化學物質(zhì)所致,已確定至少有約1700種化學物質(zhì)具有致癌作用,這些致癌物大體有下述幾類:

⒈人工合成的化學致癌物

⑴芳香烴類:如苯并芘。

⑵芳香胺類:如2-乙酰氨基芴。

⑶芳香族偶氮化合物:如4-二甲基氨基偶氮苯(奶油黃,DAB)。

⑷雜環(huán)化合物:如1-氧-4-硝基喹啉(4-NQO)。

⑸脂肪族化合物:如芥子氣。

⑹有機鹵化物及無機化合物:如666及羰基鎳、砷化物等。

⑺N-亞硝基化合物:如二乙基亞硝胺等。

⒉由微生物產(chǎn)生的化學致癌物一些真菌毒素具有致癌作用,已確定結構的17種黃曲霉毒素中致癌作用最強的是黃曲霉毒素B1。

⒊來自植物的致癌物如蘇鐵苷、香樟素等。

⒋食物加熱過程中產(chǎn)生的致癌物質(zhì)如谷氨酸加熱環(huán)縮而成為Glu-p-2。

⒌由腸菌作用所產(chǎn)生的致癌物質(zhì)例如在腸菌作用下由膽汁酸生成甲基膽蒽,由色氨酸生成酚類,腸菌作用產(chǎn)生的胺類與亞硝酸鹽生成亞硝胺類等。

上述致癌物進入人體后常需經(jīng)過轉化而轉變?yōu)?a href="/w/%E6%B4%BB%E5%8C%96" title="活化">活化型的致癌物,再以DNA蛋白質(zhì)為靶分子,使基因產(chǎn)生突變、錯位、倒轉、插入、重排、斷裂等一系列結構損傷?;蚴菦Q定細胞增殖,生長,分化的關鍵因素,其突變無論是致癌劑引起的體細胞基因突變或(和)遺傳因素導致生殖細胞突變,或正常基因丟失以及正常細胞分化過程中基因調(diào)控異常,均可使基因表達發(fā)生紊亂,出現(xiàn)異常表型,影響細胞形態(tài)和生物活性,導致細胞癌變

表10-5 某些致癌物質(zhì)的生物轉化

某些致癌物質(zhì)的生物轉化


致癌物的代謝活化及滅活反應是轉化的兩個方面,許多致癌物質(zhì)是經(jīng)過肝細胞內(nèi)微粒體混合功能氧化酶的作用,被代謝活化而變?yōu)榻K致癌物的。致癌物質(zhì)亦可經(jīng)生物轉化而滅活或被排泄,因此,生物轉化具有兩重性(表10-5)。

32 生物轉化的反應類型 | 藥物的生物轉化 32
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