藥理學(xué)/連續(xù)恒速給藥

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藥理學(xué)

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臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級動力學(xué)藥物中，開始恒速給藥時藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。按  計算約需5個t_1/2達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度（C_ss）(圖3-8)，此時給藥速度（RA）與消除速度（RE）相等。

(τ為給藥間隔時間)可見C_ss隨給藥速度(RA=D_m/τ)快慢而升降，到達(dá)C_ss時間不因給藥速度加快而提前，它取決于藥物的k_e或t_1/2。據(jù)此，可以用藥物的k_eVd或Cl計算給藥速度以達(dá)到所需的有效藥物濃度。靜脈恒速滴注時血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)C_ss。分次給藥雖然平均血藥濃度上升與靜脈滴注相同，但實際上血藥濃度上下波動（圖3-8）。分藥間隔時間越長波動越大，其峰值濃度　

，谷值濃度 C_{ss- min}=C_{ss- max}e 。如果實際C_ss過高或過低，可以按已達(dá)到的C_ss與需要達(dá)到的C_ss比值調(diào)整給藥速度，即C_ss（已達(dá)到的）/C_ss（需要的）=RA（現(xiàn)用的）/RA（將調(diào)整的）  

圖3-8 連續(xù)恒速給藥時的時量曲線
約經(jīng)5個半衰期血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。給藥間隔越短，
血藥濃度波動越小。給藥劑量越大，血藥濃度越高

A.靜脈滴注，D_m/t_1/2 B.肌肉注射，D_m/t_1/2
C.肌肉注射，1/2D_m/2t_1/2。D_m維持劑量

但從調(diào)整劑量時開始需再經(jīng)過5個t1/2方能達(dá)到需要的Css。

在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時，可于開始給藥時采用負(fù)荷劑量(loading dose,D1),因為

A_ss就是負(fù)荷劑量。可將第一個t_1/2內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開始時推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持C_ss。在分次恒速給藥達(dá)到C_ss時，體內(nèi)A_ss是維持劑量(maintenance dose, D_m)與體內(nèi)上一劑量殘留藥物的和，即

當(dāng)給藥間隔時間τ=t1_/2時，

即每隔一個t_1/2給藥一次時采用首劑加倍劑量的D1可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。

理想的給藥方案應(yīng)該是使CSS- max略小于最小中毒血漿濃度（MTC）而CSS- min略大于最小有效血漿濃度（MEC），即血藥濃度波動于MTC與MEC之間治療窗，這一Dm可按下列公式計算：

Dm=（MTC － MEC）Vd

負(fù)荷劑量計算法與上同，即D1=ASS=1.44t1/2  RA=1.44t1/2　Dm/τ，τ為給藥間隔時間。τ可按一級消除動力學(xué)公式 推算得

因此可以根據(jù)藥物的MTC及MEC利用這些公式計算出D₁，D_m及τ。注意此時 τ≠t_1/2，D₁≠2D_m（圖3-9）。

圖3-9 負(fù)荷劑量、維持劑量、給藥間隔與血藥濃度關(guān)系
D_m維持劑量所形成的C  D₁負(fù)荷劑量所形成的C

在零級動力學(xué)藥物中，體內(nèi)藥量超過機(jī)體最大消除能力。如果連續(xù)恒速給藥，RA>RE，體內(nèi)藥量蓄積，血藥濃度將無限增高。停藥后消除時間也較長，超過5個t1/2。因為t1/2=0.5C0/K，達(dá)到C0越高t1/2越長。

臨床用藥可根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)如Vd、Cl、ke、t1/2及AUC等按以上各公式計算劑量及設(shè)計給藥方案以達(dá)到并維持有效血藥濃度。除了少數(shù)t1/2特長或特短的藥物，或零級動力學(xué)藥物外，一般可采用每一個半衰期給于半個有效量(half dose at half life interval)并將首次劑量加倍是有效、安全、快速的給藥方法。

有些藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物則需注意此活性產(chǎn)物的藥動學(xué)，如果活性產(chǎn)物的消除是藥物消除的限速步驟的話，則應(yīng)按該產(chǎn)物的藥動學(xué)參數(shù)計算劑量及設(shè)計給藥方案。

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