結(jié)核免疫
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結(jié)核免疫(immunity in tuberculosis)，患結(jié)核病時機(jī)體的免疫狀態(tài)。
結(jié)核病是結(jié)核桿菌所致的慢性傳染病，具有抗感染免疫的特征，包括先天性免疫和獲得性免疫。
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先天性免疫
是抗結(jié)核的天然抵抗力，由體表和體內(nèi)防御系統(tǒng)組成，是非特異性免疫。如體表屏障;呼吸道的纖毛上皮；肺泡巨噬細(xì)胞；嗜中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬作用;溶菌酶的殺菌作用等。根據(jù)HLA與結(jié)核病關(guān)聯(lián)的研究，發(fā)現(xiàn)某些位點多見于結(jié)核病人，而同卵雙胎中兩人均患結(jié)核的發(fā)病率遠(yuǎn)高于異卵雙胎。這些事實提示結(jié)核易感性（即天然抵抗力低下）是遺傳的，這是發(fā)生結(jié)核病的一個因素。另一方面，絕大多數(shù)人感染結(jié)核桿菌后可以終生不發(fā)病，其中除社會因素等的影響外，非特異性免疫力亦起一定的作用。
獲得性免疫
機(jī)體受結(jié)核桿菌免疫原刺激后產(chǎn)生的針對該病原體的抵抗力，是特異性免疫，細(xì)胞免疫起決定性作用，體液免疫無重要影響。自然感染結(jié)核菌后機(jī)體可能有一定的獲得性免疫力，這由R.科赫的實驗得以證實。他給未經(jīng)過感染的豚鼠注射一定量的結(jié)核菌，發(fā)現(xiàn)注射局部反應(yīng)發(fā)生較慢但很強(qiáng)烈，甚至形成全身進(jìn)行性結(jié)核病而致死；而給已感染的豚鼠注射結(jié)核菌后，局部反應(yīng)發(fā)生快而消退也快，不蔓延至全身，此即“科赫氏現(xiàn)象”。但是，自然感染既有當(dāng)時立即發(fā)病的危險，另一方面，感染后體內(nèi)存在原發(fā)病灶，在某些不良條件影響下，隨時都可能由“內(nèi)源性復(fù)燃”而發(fā)生活動性結(jié)核病。因此，自然感染是弊（發(fā)?。┒嘤诶ù嗳醯墨@得性免疫力），應(yīng)用卡介苗(BCG)注射而成的獲得性免疫則是利（保護(hù)力）勝于弊（卡介苗副作用等）。
卡介苗接種的免疫作用
接種卡介苗后的免疫反應(yīng)是結(jié)核病細(xì)胞免疫和一個典型。該菌注入機(jī)體后，其免疫反應(yīng)可分為三個階段：①感染階段?？ń槊邕M(jìn)入血液循環(huán)，被巨噬細(xì)胞吞噬，后者將其加工處理，使之成為能活化淋巴細(xì)胞的優(yōu)良抗原，同時還可將抗原儲存。②反應(yīng)階段。經(jīng)巨噬細(xì)胞處理后的卡介苗抗原作用于 T淋巴細(xì)胞，使其胞膜表面產(chǎn)生與抗原信息起特異性結(jié)合反應(yīng)的受體，這是抗原“識別”，由此使淋巴細(xì)胞致敏。在沒有同類抗原再進(jìn)入體內(nèi)時，致敏淋巴細(xì)胞大多成為免疫記憶細(xì)胞而留存。③效應(yīng)階段。當(dāng)有毒的結(jié)核桿菌入侵機(jī)體時，上述淋巴細(xì)胞再次受到同類抗原(結(jié)核桿菌)的刺激，致敏的T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化，轉(zhuǎn)化成可以產(chǎn)生一系列淋巴因子的免疫細(xì)胞。與結(jié)核免疫關(guān)系密切的淋巴因子有巨噬細(xì)胞活化因子 (MAF)、巨噬細(xì)胞移動抑制因子 (MIF)、趨化因子(CF)、淋巴毒素(LT)及轉(zhuǎn)移因子(TF)等。這些因子使大量單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集并不斷繁殖，活化的巨噬細(xì)胞對結(jié)核桿菌的消化殺傷能力顯著增強(qiáng)，由此擴(kuò)大結(jié)核病的細(xì)胞免疫效應(yīng)。
卡介苗接種對避免發(fā)生結(jié)核病的保護(hù)力大約為60～80％，接種后頭 5年的保護(hù)力最為明顯。世界衛(wèi)生組織已將卡介苗接種列入擴(kuò)大預(yù)防接種規(guī)劃中，中國政府規(guī)定1990年以縣為單位，初生兒BCG接種率應(yīng)達(dá)85％以上。1991年經(jīng)抽樣檢查，已經(jīng)達(dá)標(biāo)。
結(jié)核變態(tài)反應(yīng)
是細(xì)胞介導(dǎo)的延緩型變態(tài)反應(yīng)（或稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)）的典型，即對已致敏機(jī)體注射結(jié)核菌素（簡稱結(jié)素）的反應(yīng)。
結(jié)素反應(yīng)的形成分為兩期：①誘發(fā)期。對已致敏機(jī)體注射結(jié)素后，引起大量細(xì)胞滲出，其中致敏T淋巴細(xì)胞與結(jié)素直接接觸并相互作用，經(jīng)6小時左右，可釋放一系列具有生物活性的免疫物質(zhì)，即淋巴因子。本期免疫反應(yīng)由同類抗原(如卡介苗接種或自然感染后)致敏的 T淋巴細(xì)胞與結(jié)素相互作用而誘發(fā)，屬于特異性反應(yīng)。②效應(yīng)期。上述一系列淋巴因子中與結(jié)素反應(yīng)有密切關(guān)系者為皮膚反應(yīng)因子（SRF，使血管通透性增加，有利于細(xì)胞在局部浸潤，引起皮膚局部炎癥）、巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF，抑制到達(dá)結(jié)素所在部位的巨噬細(xì)胞再移動，使之在局部積聚）、趨化因子（CF，吸引巨噬細(xì)胞及多核細(xì)胞等趨化移行至抗原所在處）、轉(zhuǎn)移因子(TF，轉(zhuǎn)移免疫信息，使正常淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)為致敏的免疫活性細(xì)胞)。其他還有促使母細(xì)胞化的轉(zhuǎn)化因子等等。多種淋巴因子的綜合作用，使注射結(jié)素部位有大量淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等浸潤積聚，發(fā)育繁殖；經(jīng)24～48小時，結(jié)素反應(yīng)達(dá)到可見的程度;48～72小時為局部反應(yīng)的頂峰，然后逐漸消退。由于結(jié)素反應(yīng)的形成需要1天或更長時間，故稱為遲緩型變態(tài)反應(yīng)。
結(jié)素反應(yīng)是機(jī)體感染結(jié)核菌(或同類抗原)后產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)，因此是區(qū)分有無結(jié)核感染的指標(biāo)，亦用于觀察卡介苗接種后的免疫狀態(tài)。但結(jié)素反應(yīng)受許多因素、特別是免疫有關(guān)因素的影響，這些因素主要有：①致敏T淋巴細(xì)胞的數(shù)量、體內(nèi)分布情況和循環(huán)效率，與抗原接觸后的增殖速度等。②淋巴因子產(chǎn)生速度及質(zhì)量。③巨噬細(xì)胞數(shù)量及功能。④感染后時間長短(感染后3～8周出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng))。⑤非典型分枝桿菌感染情況。⑥受試者的其他免疫狀況及局部血流和皮膚情況。⑦結(jié)素效價（和稀釋度、存放時間、容器吸附等有關(guān)）。⑧操作技術(shù)。
結(jié)核菌素的反應(yīng)有兩種：①陽性反應(yīng)。小劑量較強(qiáng)反應(yīng)絕大多數(shù)為結(jié)核感染，對未接種卡介苗的嬰幼兒可提示活動性結(jié)核病。只對大劑量呈陽性而小劑量無反應(yīng)或呈弱反應(yīng)者可能為非典型分支桿菌感染所致。②陰性反應(yīng)。一般情況下， 5單位舊結(jié)素皮試陰性常表示未受感染或感染時間短而尚未出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。但許多可使免疫功能明顯低下的疾病、藥物以及年齡因素等亦可引起假陰性。
結(jié)核免疫臨床應(yīng)用
可用免疫學(xué)知識以診治結(jié)核病及了解病人抵抗力。主要有三方面：
① 結(jié)核病人免疫功能測定。主要測定細(xì)胞免疫功能，采用體內(nèi)法（結(jié)核菌素、二硝基氯苯、植物血凝素、白色念珠菌素、鏈道酶、鏈激酶、組織胞漿菌素等皮膚試驗）和體外法（總T細(xì)胞和活性T細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細(xì)胞移動抑制試驗、巨噬細(xì)胞吞噬功能測定、白細(xì)胞介素測定等）。測定結(jié)果表明，活動性結(jié)核病人的細(xì)胞免疫功能低下；各型結(jié)核病人中以急性血行播散性結(jié)核病人的免疫功能低下尤為顯著；細(xì)胞免疫功能減低的程度往往與病情輕重、排菌與否等有關(guān)，重癥及/或排菌者的細(xì)胞免疫功能常有較明顯的降低;經(jīng)合理治療、病情好轉(zhuǎn)或治愈的結(jié)核病人，其原先低下的細(xì)胞免疫功能可以改善，甚至恢復(fù)正常值。
結(jié)核病人的體液免疫功能常有以下改變：活動性結(jié)核病人的B細(xì)胞明顯增多。粟粒性結(jié)核病人的B細(xì)胞增加尤多。一般情況下，病情重的病人，免疫球蛋白增高，其中以IgA、IgG的增加為主。結(jié)核病好轉(zhuǎn)或治療時，B細(xì)胞數(shù)和IgA、IgG等免疫球蛋白水平逐漸下降，甚至恢復(fù)正常。
② 免疫診斷。除常用結(jié)素試驗以診斷有無結(jié)核感染和嬰幼兒結(jié)核病外，單克隆抗體技術(shù)為免疫診斷提供有希望的前景。報道最多的結(jié)核病血清學(xué)診斷是采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA)檢測抗結(jié)核菌抗原的抗體（測IgG者最多）。已試用的抗原有結(jié)核菌濾液或提取物、卡介苗、結(jié)核菌純蛋白衍化物(PPD-S、PPD RT-23等)、抗原5、抗原6、胞漿膜抗原等。被檢標(biāo)本除血清外，已擴(kuò)大到胸、腹腔積液。此外，用ELISA方法檢測腦脊液中分支桿菌抗原，有助于鑒別結(jié)核性腦膜炎與其他神經(jīng)疾患。
③ 免疫治療。根據(jù)活動性結(jié)核病人的減低的細(xì)胞免疫功能在經(jīng)合理治療病情好轉(zhuǎn)時也隨之逐步升高以至恢復(fù)正常的事實，一般情況下毋須在化學(xué)治療之外再加免疫治療。有一些采用轉(zhuǎn)移因子或左旋咪唑或γ－干擾素等以增強(qiáng)結(jié)核病人免疫功能的報告，但缺乏病例數(shù)較多的有設(shè)計有對照的試驗，故對結(jié)核病免疫治療的適應(yīng)癥、療程等，尚待進(jìn)一步研究。
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