嘧啶5′-核苷酸缺乏癥
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嘧啶5′-核苷酸酶缺乏癥(pyrimidine 5′-nucleotide deficiency，P5′N(xiāo)D)紅細(xì)胞嘧啶5′-核苷酸酶缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳并與RNA分解代謝有關(guān)的酶缺乏癥，是核苷酸代謝異常最常見(jiàn)的酶缺陷疾病。
目錄 |
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的病因
(一)發(fā)病原因
(二)發(fā)病機(jī)制
P5′N(xiāo)是一種鋅(Zn)依賴(lài)的金屬酶，受Cr2 、Zn2 、Mg2 激活，而Hg2 、Pb2 等明顯抑制其活性。隨著紅細(xì)胞成熟衰老，P5′N(xiāo)含量逐漸減少。P5′N(xiāo)存在由不同基因編碼的Ⅰ、Ⅱ兩種亞型，除存于紅細(xì)胞外，Ⅰ型還存在于腦組織。
核糖體RNA在正常網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)降解為5′-核苷酸，其不易彌散的代謝產(chǎn)物(胞苷、胸苷及尿苷單磷酸鹽)由P5′N(xiāo)再磷酸化而形成可彌散的產(chǎn)物透出細(xì)胞。P5′N(xiāo)缺乏性網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)聚集大量胞苷和尿苷復(fù)合物，可使總核苷酸池較正常紅細(xì)胞中擴(kuò)大5倍以上。由于核糖體在缺陷細(xì)胞內(nèi)不能正常降解，從而大量聚集而形成瑞特染色中嗜堿點(diǎn)彩顆粒。由于缺陷性紅細(xì)胞內(nèi)大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶，故P5′N(xiāo)缺乏癥以前歸類(lèi)于“高ATP綜合征”。
關(guān)于P5′N(xiāo)缺乏癥溶血機(jī)制為：紅細(xì)胞中P5′N(xiāo)嚴(yán)重缺乏時(shí)嘧啶類(lèi)核苷酸堆積，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制ATP酶和ATP生成相關(guān)酶,用6-磷酸葡萄糖酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制和用NADP非競(jìng)爭(zhēng)性抑制G-6-PD，此外酸性嘧啶核苷酸的堆積，使紅細(xì)胞內(nèi)pH下降，進(jìn)一步使G-6-PD和6PGD活性降低，影響了戊糖磷酸旁路活性，此二者均干擾ATP產(chǎn)生。從而使紅細(xì)胞壽命縮短，出現(xiàn)為慢性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的癥狀
1.終生性溶血性貧血 貧血常為輕中度，可因感染、應(yīng)激及妊娠而加重。
3.智力發(fā)育低下 腦組織中P5′N(xiāo)缺乏所致。
根據(jù)家族史，臨床表現(xiàn)及紅細(xì)胞P5′N(xiāo)活性測(cè)定確診。
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的診斷
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的檢查化驗(yàn)
P5′N(xiāo)缺乏癥雜合子血象正常，純合子或復(fù)合雜子P5′N(xiāo)活性?xún)H為正常的5%～10%，有伴脾腫大和間斷黃疸的終身性溶血性貧血。感染、應(yīng)激和妊娠可以使貧血加重。某些患者還可有發(fā)育遲緩。
1.外周血 血紅蛋白濃度80～100g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞約10%;嗜堿點(diǎn)彩紅細(xì)胞呈持續(xù)性存在，為4%～5%(正常<3%)，提示本病的診斷。
4.P5′N(xiāo)活性定量試驗(yàn)：診斷本病依賴(lài)于此試驗(yàn)。P5′N(xiāo)活性正常范圍：成人12.10±2.52;新生兒19.18±3.62(無(wú)機(jī)磷法);本病P5′N(xiāo)活性低于正常值。
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的預(yù)防和治療方法
應(yīng)注意預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。
嘧啶5′-核苷酸缺乏癥的西醫(yī)治療
(一)治療
1.切脾 可使血紅蛋白濃度有中度提高。
2.輸血 除個(gè)別病例外，常無(wú)需輸血。
3.補(bǔ)充微量元素 適量補(bǔ)充鋅、鎂，有助于激活紅細(xì)胞內(nèi)少量殘存的P5′N(xiāo)，盡量避免接觸鉛、汞等微量元素。
無(wú)特殊治療，切脾后部分患者血紅蛋白升高。
(二)預(yù)后
終生性溶血性貧血，貧血常為輕中度，可因感染應(yīng)激及妊娠而加重。智力發(fā)育低下。
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