醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/B細胞膜主要表面分子

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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

免疫細胞（二）：淋巴細胞系
- B細胞
  - B細胞膜主要表面分子
  - B細胞亞類
  - B細胞的發(fā)育

（一）B細胞抗原識別受體（BCR）

BCR與TCR一樣，也是由復(fù)合分子組成。即由特異識別抗原的分子信號傳導(dǎo)分子組成的BCR復(fù)合分子（圖8-4）。BCR識別抗原分子早已證明是由B細胞表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,sig）組成，它是由二條相同的重鏈（H）和二條相同的輕鏈（L）構(gòu)成的4肽鏈分子。sIg均為單體結(jié)構(gòu)，在正常人外周血中多數(shù)B細胞可同時表達sIgM和sIgD，少數(shù)B細胞只表達sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鑒別B細胞的主要特征，可用熒光素標(biāo)記的抗Ig抗體檢測B細胞。

近年的研究證明BCR還存在另一組分子，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成，稱之為sIgα和Ig-β鏈（分別命名為CD79a和CD79b）。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)，是由Ig超家族基因mb-1和B29分別編碼的糖蛋白分子，它們的功能與信號傳導(dǎo)有關(guān)，與TCR中CD3分子的作用相似。

BCR能識別可溶性蛋白抗原分子，它識別的表位是構(gòu)像決定簇，這一特性與TCR明顯不同（表8-8）。B細胞經(jīng)BCR對抗原的攝取、加工和呈遞作用，通過信號傳導(dǎo)可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化、增殖、分化、不應(yīng)答或誘導(dǎo)細胞程序性死亡。

表8-8 BCR與TCR識別抗原的比較

. BCR-Igα、Igβ . 配體-受體相互作用，抗原-BCR . 直接結(jié)合游離抗原 . 可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答 . 識別的抗原表位空間構(gòu)型決定簇15AA	TCAR-CD3 三分子復(fù)合物、抗原-MHC-TCR 不能與游離抗原結(jié)合只能與MHC.肽應(yīng)答識別的抗原表位降解的線性肽片段8～12AA

（二）Fc受體

許多免疫細胞表面都有Fc受體，它是結(jié)合免疫球蛋白Fc段的分子結(jié)構(gòu)。結(jié)合不同類別Ig的Fc受體，其性質(zhì)各異，細胞上FcR的類型和數(shù)目也是不固定的。

大多數(shù)B細胞表面具有IgGFe受體Ⅱ（FerR），能與IgGFe段結(jié)合。活化B細胞此受體密度明顯增高，分化至晚期又下降。FerR可與免疫復(fù)合物結(jié)合，有利于B細胞對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細胞的活化和抗體產(chǎn)生。如將雞紅細胞（E）與其IgG抗體（A）結(jié)合形成的復(fù)合物與B細胞混合后，可見B細胞周圍有紅細胞粘附形成的花環(huán)，稱為EA花環(huán)，也是檢測B細胞的一種方法。

近年發(fā)現(xiàn)在活化B細胞表面可具有IgEFe受體（FerRⅡ）即CD23分子，它是一種B細胞生長因子受體，可能與B細胞分化增殖有重要作用。

（三）補體受體（CR）

大多數(shù)B細胞表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體，分別稱為CRⅠ和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅠ主要見于成熟B細胞，活化B細胞其密度明顯增高，但進入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合，促進B細胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受體。

（四）細胞因子受體（CKR）

活化B細胞可表達多種細胞因子體，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受體，與相應(yīng)因子結(jié)合可促進B細胞的增殖和分化。

（五）絲裂原受體

B細胞表面的絲裂原受體與T細胞不同，因此刺激B細胞轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同。如用美洲商陸（PWM），或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時，B細胞相應(yīng)受體可與之結(jié)合而被激活，并進行增殖分化為淋巴母細胞，稱為B細胞有絲分裂原反應(yīng)，也稱淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗，可用于對B細胞的功能檢測。

（六）主要組織相容性抗原（MHC）

B細胞發(fā)育未成熟時，已表達MHCⅡ類分子，活化B細胞MHCⅡ類分子表達明顯增多。MHCⅡ類分子能增強B和T細胞間的粘附作用，同時也是呈遞抗原的分子。MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號傳導(dǎo)有關(guān)，可促進B細胞活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性，亦與促進B細胞的活化有關(guān)。

（七）B細胞分化抗原（CD分子）

近年來應(yīng)用單克隆抗體鑒定出存在于B細胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫細胞上。這些抗原可表達于B細胞發(fā)育分化的不同階段，故稱為分化抗原，對B細胞的分化和鑒定具有重要意義。

通過對CD分子的結(jié)構(gòu)與功能研究，表明這些分子不僅是B細胞的特異表面標(biāo)志，而且具有重要的生理功能。實驗證明B細胞的活化，除了由BCR與其相應(yīng)抗原結(jié)合后提供活化的起始信號外，還需由其表面的輔助分子與其相應(yīng)配體分子結(jié)合后，提供的協(xié)同刺激信號，才能使B細胞處于活化狀態(tài)，即B細胞的活化與T細胞一樣，也是由雙信號介導(dǎo)的。

目前已發(fā)現(xiàn)有一系列輔助分子參與這一過程，它們是CD19、CD21、CD20、CD22、CD40及CD45等分子。這些分子對B細胞的活化、增殖、分化或耐受體形成都具有重要作用（表8-9）。

表8-9 參與B細胞信號傳導(dǎo)的主要CD分子

CD	分子量（KD）	化學(xué)性質(zhì)	表達細胞	功能
CD19	95	糖蛋白	前B細胞成熟B細胞	B活化調(diào)節(jié) 發(fā)育調(diào)節(jié)
CD20	35	糖蛋白	前B細胞成熟B細胞	活化、增殖、分化
CD21	145	糖蛋白	成熟B細胞	B活化調(diào)節(jié) B發(fā)育調(diào)節(jié)
CD22	135	糖蛋白	成熟B細胞	B活化調(diào)節(jié)
CD40			活化B細胞	B細胞增殖、分化調(diào)節(jié)
CD45	180～220	糖蛋白	成熟B細胞	B細胞活化調(diào)節(jié)