臨床生物化學(xué)/腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物
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在人類發(fā)育過(guò)程中，許多原本只在胎盤期才具有蛋白類物質(zhì)，應(yīng)隨胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，但因某種因素的影響，特別是腫瘤狀態(tài)時(shí)，會(huì)使得機(jī)體一些“關(guān)閉”的基因激活，出現(xiàn)了返祖現(xiàn)象，而重新開(kāi)啟并重新生成和分泌這些胚胎、胎兒期的蛋白（表8-3）。
表8-3 胚胎類腫瘤標(biāo)志物
| 名稱 | 性質(zhì) | 相關(guān)腫瘤 |
| 甲胎蛋白 | 糖蛋白70ku | 肝細(xì)胞、胚細(xì)胞（非精原細(xì)胞瘤） |
| β-癌胚抗原 | 80ku | 結(jié)腸 |
| 癌胚鐵蛋白 | 糖蛋白600ku | 肝 |
| 癌胚抗原 | 糖蛋白22ku | 結(jié)腸、直腸、胰腺、肺、乳腺 |
| 胰癌胚抗原 | 糖蛋白40ku | 胰腺 |
| 鱗狀細(xì)胞抗原 | 糖蛋白44-48ku | 肺、皮膚、頭和頸部 |
| 組織多肽抗原 | 細(xì)胞角蛋白8.18.19 | 乳腺、結(jié)腸 |
這類蛋白雖然與腫瘤組織不一定都具有特定的相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生存在著內(nèi)在的聯(lián)系，故被作為一種較為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物。
（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）
癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的，CEA是一種分子量為22ku的多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)。CEA的編碼基因位于19號(hào)染色體。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。
CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。正常情況下，CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時(shí)的CEA則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高，使上述各種腫瘤患者的血清CEA均有增高。在臨床上，當(dāng)CEA大于60μg/L時(shí)，可見(jiàn)于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病變殘存或進(jìn)展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會(huì)明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤(rùn)，其中約70％為轉(zhuǎn)移性癌。一般來(lái)說(shuō)，手術(shù)切除后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示有殘存腫瘤，若CEA濃度持續(xù)不斷升高，或其數(shù)值超過(guò)正常5-6倍者均提示預(yù)后不良。連續(xù)隨訪定量檢測(cè)血清CEA含量，對(duì)腫瘤病情判斷更具有意義。
有報(bào)道在胃腸道惡性腫瘤患者體內(nèi)存在著CEA的異質(zhì)體，經(jīng)等電聚焦電泳檢測(cè)可顯示8-12個(gè)CEA峰，已知其中三個(gè)峰為癌特異峰，稱CEA-S，其余可能屬于正常的結(jié)腸交叉反應(yīng)抗原簇或致癌過(guò)程中的其它過(guò)量產(chǎn)物。
除血液之外，其它生物液體，如胰液和膽汁內(nèi)CEA定量可用于診斷胰腺或膽道癌；漿液性滲出液的CEA定量可作為細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段；尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清CEA定量結(jié)合甲狀腺降鈣素測(cè)定，有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復(fù)發(fā)的估計(jì)。
（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種專一性的甲種球蛋白。1963年G.I.Abelev首先發(fā)現(xiàn)AFP主要是由胎盤層其次是卵黃囊合成，胃腸道粘膜和腎臟合成較少。1964年Tatarinov發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌患者血清中檢測(cè)到AFP。AFP是一種在電場(chǎng)中泳動(dòng)于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白，其分子量平均為70ku，含糖4％，AFP的編碼基因位于4號(hào)染色體4q11-12，與血清白蛋白、維生素D結(jié)合蛋白同屬一大家族。近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)了AFP的異質(zhì)體。妊娠的婦女的血和尿中的AFP含量會(huì)持續(xù)增高，從妊娠6周開(kāi)始合成，至12-15周達(dá)高峰。胎兒血漿中的AFP值可達(dá)到3mg/ml，隨后即逐漸降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周歲末嬰兒的濃度接近成人水平，一般健康成人血漿AFP濃度低于25μg/L。
AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。肝癌患者血清AFP含量變化的速率和程度與腫瘤組織分化程度高低有一定相關(guān)性，分化程度較高的腫瘤AFP含量常大于200μg/L。
檢測(cè)AFP的免疫學(xué)方法主要有免疫擴(kuò)散電泳（火箭電泳）、γ-射線計(jì)數(shù)125I標(biāo)記檢測(cè)法和定性、定量酶免疫方法。用不同的植物凝集素可以檢測(cè)和鑒別不同組織來(lái)源的AFP的異質(zhì)體。如用小扁豆凝集素（LCA）親和交叉免疫電泳自顯影法，可以檢測(cè)LCA結(jié)合型AFP異質(zhì)體。
血清AFP含量的檢測(cè)對(duì)其它腫瘤的監(jiān)測(cè)亦有重要臨床價(jià)值。如睪丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。某些非惡性肝臟病變，如病毒性肝炎、肝硬化，AFP水平亦可升高，故必須通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察AFP含量和ALT酶活性的變化予以鑒別診斷。
（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）
胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎兒胰腺抽提出的抗原，1979年被國(guó)際癌癥生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)正式命名。POA是一種糖蛋白，分子量為40ku，在血清中以分子量900ku復(fù)合形式存在，但可降解為40ku。正常人群血清中RIA法測(cè)定小于7ku/L。
胰腺癌的POA的陽(yáng)性率為95％，其血清含量大于20ku/L，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽(yáng)性率較低。
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