ATP-檸檬酸裂解酶(英語:ATP citrate lyase,又直接簡稱檸檬酸裂解酶)是脂肪酸生物合成中催化重要步驟的一個酶[2]。該步在脂肪酸合成中發(fā)生,是因為ATP-檸檬酸裂解酶是糖代謝(產(chǎn)能)與產(chǎn)生脂肪酸之間的橋梁[1]。
功能
ATP-檸檬酸裂解酶在許多組織中負(fù)責(zé)在胞漿中產(chǎn)生乙酰輔酶A的主要酶。該酶是由四個明顯相等的亞基組成的四聚物。其產(chǎn)物乙酰輔酶A用以提供多種生物合成途徑,其中包括脂肪合成與膽固醇合成[3]。它被胰島素所激活[4]。ATP-檸檬酸裂解酶同樣負(fù)責(zé)催化將檸檬酸以及輔酶A轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A及草酰乙酸的過程,此過程伴隨著ATP的水解[1],這個將乙酰輔酶A從線粒體運往胞漿中的系統(tǒng)被稱為檸檬酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。
反應(yīng)
檸檬酸轉(zhuǎn)運:ATP-檸檬酸裂解酶在胞漿側(cè)生成乙酰輔酶A,為脂肪酸合成提供二碳單位。
在腺苷三磷酸和輔酶A存在的情況下,會催化檸檬酸裂解,并產(chǎn)生乙酰輔酶A、草酰乙酸、腺苷二磷酸與磷酸鹽:
該酶此前被列為EC 4.1.3.8[5]。
位置
此酶存在于植物[6]與動物細(xì)胞的胞質(zhì)溶膠。
結(jié)構(gòu)
該酶在綠色植物(包含綠藻綱、蘚綱、松科、單子葉植物和真雙子葉植物)以及真菌、灰胞藻門、衣藻屬和原核生物的一些物種中有兩個亞基。
動物界的ATP-檸檬酸裂解酶是同聚肽,可能在這個界的進(jìn)化史早期發(fā)生了ACLA與ACLB基因的進(jìn)化融合[6]。
人類ATP-檸檬酸裂解酶的結(jié)構(gòu)被X-射線衍射以2.10埃的分辨率檢測出來。該酶由兩個多肽高分子鏈所組成。第一個聚合體上的鏈A長度約有425個氨基酸。第二個聚合體上的鏈B長度約有334個氨基酸[1]。
參考文獻(xiàn)
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 PDB 3MWE; Sun T, Hayakawa K, Bateman KS, Fraser ME. Identification of the citrate-binding site of human ATP-citrate lyase using X-ray crystallography. J. Biol. Chem.. August 2010, 285 (35): 27418–28. doi:10.1074/jbc.M109.078667. PMID 20558738.
- ↑ Elshourbagy NA, Near JC, Kmetz PJ, Wells TN, Groot PH, Saxty BA, Hughes SA, Franklin M, Gloger IS. Cloning and expression of a human ATP-citrate lyase cDNA. Eur. J. Biochem.. March 1992, 204 (2): 491–9. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16659.x. PMID 1371749.
- ↑ Entrez Gene: ATP citrate lyase.
- ↑ Guay C, Madiraju SR, Aumais A, Joly E, Prentki M. A role for ATP-citrate lyase, malic enzyme, and pyruvate/citrate cycling in glucose-induced insulin secretion. J. Biol. Chem.. December 2007, 282 (49): 35657–65. doi:10.1074/jbc.M707294200. PMID 17928289.
- ↑ MeSH(醫(yī)學(xué)主題詞)上面的ATP+Citrate+Lyase
- ↑ 6.0 6.1 Fatland BL, Ke J, Anderson MD, Mentzen WI, Cui LW, Allred CC, Johnston JL, Nikolau BJ, Wurtele ES. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC166603/ Molecular characterization of a heteromeric ATP-citrate lyase that generates cytosolic acetyl-coenzyme A in Arabidopsis]. Plant Physiol.. October 2002, 130 (2): 740–56. doi:10.1104/pp.008110. PMID 12376641. PMC 166603.
深入閱讀
- Lovell SC, Davis IW, Arendall WB, de Bakker PI, Word JM, Prisant MG, Richardson JS, Richardson DC. Structure validation by Calpha geometry: phi,psi and Cbeta deviation. Proteins. February 2003, 50 (3): 437–50. doi:10.1002/prot.10286. PMID 12557186.
外部鏈接
參考來源
更多醫(yī)學(xué)百科條目